张 迪， 王恩华

1.中国医科大学基础医学院病理教研室，辽宁 沈阳110122；2.中国医科大学附属第一医院病理科，辽宁 沈阳110001



δ-catenin与Cdc42在非小细胞肺癌中表达的相关性

张 迪1，2， 王恩华1，2

1.中国医科大学基础医学院病理教研室，辽宁 沈阳110122；2.中国医科大学附属第一医院病理科，辽宁 沈阳110001

［摘要］背景与目的：δ-catenin是p120 catenin 亚家族中的成员，可与细胞膜上的E-cadherin直接结合，形成E-cadherin/catenin复合体。δ-catenin还可以通过调节Cdc42(Small GTP酶)活性以影响细胞骨架装配。该研究检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)中δ-catenin及Cdc42的表达情况并探讨了二者表达的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测122例NSCLC标本中δ-catenin与Cdc42的表达。采用蛋白［质］印迹法(Western blot)及逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)法检测肺癌组织中δ-catenin及Cdc42的蛋白及mRNA表达情况。在肺癌细胞系中，分别上调或干扰δ-catenin的表达后，利用G-LISA及Transwell小室法检测Cdc42活性以及肺癌细胞侵袭能力的改变。结果：δ-catenin和Cdc42在肺癌组织中其蛋白及mRNA表达明显高于正常肺组织。而在122例NSCLC病例中，δ-catenin阳性表达率为65.57%(80/122)，Cdc42过表达率为68.03%(83/122)。δ-catenin阳性表达和Cdc42的过表达具有较好的相关性(P<0.001)。δ-catenin和Cdc42的协同表达与肺癌的高临床分期、低分化、病理类型为腺癌和淋巴结转移相关(P<0.05)，并且与肺癌患者的不良预后明显相关。在肺癌细胞系中通过调节δ-catenin表达，改变Cdc42的表达及活性，影响肺癌细胞的侵袭能力。结论：在肺癌组织中δ-catenin和Cdc42的表达具有相关性，而二者协同表达与患者不良预后相关。

［关键词］δ-catenin； Cdc42； Small GTP酶;非小细胞肺癌;预后

Correspondence to: WANG Enhua E-mail: wangeh@hotmail.com

δ-catenin作为p120catenin（p120ctn）亚家族中的重要成员（包括p120ctn、δ-catenin、ARVCF、p0071和plakophilins 1/2/3）［1］。最早发现中枢神经系统表达δ-catenin，并具有促进突触生长的功能［2］。δ-catenin与同家族的p120的结构及作用相似［1］，具有9个Arm重复序列［3-4］，与p120共同在细胞膜上的E-cadherin（E-cad）拥有相同的近膜结构域（juxtamembrane domain，JMD）结合位点［5］，可以通过与E-cad直接结合形成E-cadherin/catenin复合体，调节细胞间的粘附。

据报道，δ-catenin还可以通过对Small GTP酶活性的调节来影响细胞骨架生长［6-7］。Cdc42 是Small GTP 的核心成员，它们在代谢中存在与GTP结合的活化型和与GDP结合的失活型，两种形式好像分子开关般动态调节actin细胞骨架的装配，并引发各种生物学反应，例如细胞的形态、趋化和细胞运动等［8-9］。……