赵宸，王艳，方媛，黄珍珍，任伟，陈薇，王丽华，胡闻，王科，倪力军

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院，a 肾脏内科，b 病理科，合肥 230001)



·基础研究·

雷米普利通过抑制胰岛素样生长因子-1减轻糖尿病肾病大鼠肾系膜基质聚集的研究

赵宸a，王艳a，方媛a，黄珍珍a，任伟a，陈薇a，王丽华a，胡闻b，王科a，倪力军a

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院，a 肾脏内科，b 病理科，合肥 230001)

[摘要]目的探讨雷米普利对糖尿病肾病(DN)大鼠胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达及肾系膜基质聚集的影响。方法SD大鼠分为健康对照组(NC组，n=12)、DN组(n=11)、DN雷米普利干预组(DN+RAM组，n=12)，腹腔注射链脲佐菌素构建DN模型，DN+RAM组予雷米普利3 mg·kg-1·d-1灌胃8周，检测肾重/体质量、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐；HE染色和电镜观察肾脏病理改变；免疫组织化学检测肾组织IGF-1表达；Western blot检测IGF-1、纤维连接蛋白(FN)、IV型胶原(Col-IV)和基质金属蛋白酶(MMP)-2表达。结果与NC组比较，DN组大鼠肾重/体质量、FBG、HbA1c、24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐明显升高，肾小球肥大和系膜基质聚集明显，IGF-1、FN和Col-IV蛋白表达明显增加，MMP-2表达明显降低(P<0.05)。与DN组比较，DN+RAM组上述指标除FBG和HbA1c外均明显改善(P<0.05)。IGF-1蛋白表达与24 h尿蛋白定量(r=0.937)、FN(r=0.896)和Col-IV(r=0.871)表达呈显著正相关，与MMP-2(r=-0.826)呈显著负相关(P<0.05)。结论雷米普利可通过抑制IGF-1的表达，减轻肾系膜基质聚集，发挥肾脏保护作用。

[关键词]糖尿病肾病；胰岛素样生长因子Ⅰ;雷米普利；大鼠,Sprague-Dawley

1材料与方法

1.1实验动物及制备模型健康SPF级雄性8周龄SD大鼠36只，体质量(190±10)g，由安徽医科大学实验中心提供，合格证SCXK(皖)2005-001，自由饮食饮水，适应性饲养1周。采用随机数字表法将其随机分为健康对照组(NC组， 12只)、DN组(12只)和DN雷米普利干预组(DN+RAM组，12只)。DN组和DN+RAM组大鼠禁食14 h后予腹腔注射单剂量STZ(美国Sigma公司)60 mg/kg，48 h、72 h及1、2、4周末空腹采尾静脉血，并留取尿液。血糖>16.7 mmol/L且尿蛋白排泄率大于30 mg/24 h视为DN大鼠模型构建成功[5]。D……