钟妮尔， 郑小璞， 马爱群， 王　欢， 黄　欣

(西安交通大学第一附属医院心血管内科，西安　710061； *通讯作者，E-mail:hearthx@126.com)



链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠窦房结HCN通道表达的变化

钟妮尔， 郑小璞， 马爱群， 王欢， 黄欣*

(西安交通大学第一附属医院心血管内科，西安710061；*通讯作者，E-mail:hearthx@126.com)

摘要：目的观察糖尿病对大鼠窦房结功能及超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)表达的影响。 方法选择3月龄健康雄性SD大鼠，随机分为链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导糖尿病组和对照组，测定固有心率、窦房传导时间、窦房结恢复时间，观察两组间窦房结功能的差异；采用光标测技术识别窦房结组织，Western blot检测HCN通道亚型HCN1、HCN2、HCN3、HCN4蛋白在大鼠窦房结中的表达。结果糖尿病大鼠静息心率及固有心率减慢，窦房传导时间和窦房结恢复时间延长，与对照组相比，具有统计学差异(P<0.05)；Western blot结果显示，大鼠窦房结组织存在HCN2和HCN4蛋白的表达，但是未检测到HCN1和HCN3蛋白的表达；与对照组相比，糖尿病组大鼠窦房结HCN2和HCN4蛋白表达量均显著减少，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论STZ诱导糖尿病大鼠窦房结组织HCN2和HCN4蛋白表达减少，这可能是糖尿病相关窦房结功能障碍的分子机制之一。

关键词：超极化激活环核苷酸门控阳离子通道；链脲佐菌素；糖尿病；窦房结

窦房结功能异常是糖尿病的重要并发症之一[1]。动物实验发现，链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病大鼠模型存在窦房结功能异常，表现为静息心率减慢、校正的窦房结恢复时间(corrected sinus node recovery time，CSNRT)延长以及心率变时性异常[2-4]。心率的下降在STZ诱导糖尿病大鼠离体灌注心脏和表面灌流心房组织中也有发现[5,6]，提示这种心脏节律的异常至少部分是因为窦房结功能的异常。

窦房结起搏电流(If电流)在窦房结自发性舒张期除极过程中起到了重要的作用。编码If电流的超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels，HCN)共有4个亚型(HCN1-4)。……