郭中华， 李　伶，吴金燕，何泳洁

(四川省成都市第五人民医院，四川 成都 611130)



清开灵对银屑病患者皮损面积、PASI评分及外周血Th1/Th1平衡的影响

郭中华， 李伶，吴金燕，何泳洁

(四川省成都市第五人民医院，四川 成都 611130)

[摘要]目的探讨清开灵对银屑病患者皮损面积、严重性指数(PASI)评分及外周血Th1/Th1平衡的影响。方法将100例寻常型银屑病患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。2组均给予内服中药汤剂土槐饮加减并外用湿毒软膏，观察组在上述治疗基础上给予清开灵注射液静滴，对照组不给予其他治疗。2组均以2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。统计2组临床疗效，观察2组治疗前及治疗1个疗程、2个疗程后PASI评分及血清细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-10水平变化情况。结果观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后2组PASI评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗2个疗程后明显低于治疗1个疗程后(P均<0.05)；观察组治疗1个疗程、2个疗程后的PASI评分均明显低于同期对照组(P均<0.05)。治疗后2组血清TNF-α、IFN-γ水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组较对照组降低更为明显(P均<0.05)；而2组血清IL-4、IL-10水平均变化不大，治疗前后及组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论清开灵注射液治疗银屑病疗效显著，能有效改善患者的临床症状，有效纠正外周血Th1/Th1细胞因子失衡状态，值得在临床上广泛应用。

[关键词]清开灵注射液；银屑病；皮损面积；Th1/Th1平衡

银屑病好发于青壮年人群，尽管其病情较轻，不危及患者的生命安全，但造成的皮肤缺陷会严重影响患者的生活、工作、学习及社会交往[1]。目前，临床上尚无彻底根治银屑病的有效方法，该病已成为皮肤科研究和防治的重点疾病之一。近年来研究已明确银屑病是一种主要由T细胞介导的自身免疫性疾病，患者免疫功能较低[2]，其中Th1/Th1细胞的平衡起重要作用，故临床上认为银屑病治疗的关键在于调节Th1/Th1的平衡[3]。现代医学治疗银屑病的方法较多，如内服药物、外用药物、物理疗法、心理干预等，但这些治疗仅能暂时缓解患者的症状，治疗后仍存在较高的复发率，并不能使银屑病得到根治，且用药后的毒副作用也较严重。而中医药治疗银屑病具有较好的疗效及临床优势。清开灵注射液是一种以清热解毒、凉血除湿为主要功效的纯中药复方制剂，多用于热病、急性病等疾病的治疗,其在皮肤科疾病中的应用效果也较好[4]。2013年1月—2014年1月笔者采用清开灵注射液治疗银屑病患者50例，疗效满意，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期我院收治的100例寻常型银屑病患者，均符合《临床皮肤病学》[5]进行期寻常型银屑病的诊断标准及《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中“中药新药治疗白疕的临床研究指导原则”银屑病血热证的诊断标准。排除合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病者，存在外伤、感染等应激状态者，存在精神疾病、不能配合治疗者。本研究经医院伦理委员会认可，患者及家属均事先知情并同意接受研究。将患者按随机数字表法分为2组：对照组50例，男27例，女23例；年龄21～62(40.4±2.8)岁；病程(5.3±1.4)年(6个月～13年)；点滴状皮疹24例，钱币状10例，地图状16例。观察组50例，男26例，女24例；年龄20～61(41.2±3.2)岁；病程(5.0±1.6)年(5个月～12年)；点滴状皮疹22例，钱币状11例，地图状17例。2组性别、年龄、病程、皮疹形状比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予中药汤剂土槐饮(中药饮片由四川省成都市第五人民医院)内服，每天1剂，分2次服，同时外用我院内部制剂湿毒软膏，每天涂擦2次。观察组在此基础上给予清开灵注射液(广东雷允上药业有限公司，批号：20150818)40 mL加入5%～10%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注，每天1次。2组均以2周为1个疗程，均连续治疗2个疗程。

1.3观察项目①治疗前及治疗1个疗程、2个疗程后分别测定并记录2组银屑病面积严重程度指数(PASI)以评价银屑病患者皮损面积及严重程度，并根据PASI积分下降情况评定临床疗效[7],PASI积分下降率为治疗前后的积分之差与治疗前积分的比值。痊愈：积分下降率≥95%；显效：60%≤积分下降率<95%；进步：30%≤积分下降率<60%；无效：积分下降率<30%。总有效=痊愈+显效+进步。②治疗前后分别抽取每位患者3 mL静脉血，室温下放置2 h后放入离心机中离心20 min，取上清液。采用ELISA法检测上清液中Th1细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和Th1细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-10水平，试剂盒均由晶美生物工程(北京)有限公司提供。酶标仪型号为美国宝特ELx800，购自上海巴玖实业有限公司，严格按照试剂盒上说明书中的试验步骤进行操作。

2结果

2.12组治疗前后PASI评分比较治疗前2组PASI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组PASI评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗2个疗程后明显低于治疗1个疗程后(P均<0.05)；治疗后观察组PASI评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后PASI评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与治疗1个疗程后比较，P<0.05；③与对照组比较，P<0.05。

2.22组疗效比较治疗后观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=9.01，P<0.05。

2.32组治疗前后血清Th1、Th1细胞因子水平比较治疗前2组血清TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组血清TNF-α、IFN-γ水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)；而2组IL-4、IL-10水平较治疗前稍有升高，但差异均无统计学意义(P均>0.05),且2组间比较差异也均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

3讨论

银屑病是慢性炎症性皮肤病中的一种，该病患者机体免疫调节功能出现严重紊乱，免疫功能低下，目前，多数学者认为银屑病的发生与患者体内细胞免疫功能密切相关[8-9]，这可能与某种致病因子激活患者体内的相关免疫细胞有关，如TH 细胞、单核巨噬细胞等，这些免疫细胞在活化后可分泌和释放TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10、PGE、LTB4 等细胞因子及炎症递质，随着血液循环的流动，这些细胞因子及炎症递质进入全身各部位的组织，与表皮、真皮内的多种细胞发生相互作用，进而导致表皮细胞过度增殖、角化不全及炎症浸润[10]。在银屑病这一表皮细胞增殖性免疫调节过程中，Th1/Th1细胞的消长和平衡处于中心环节，不同的Th细胞主导不同的免疫性疾病，在银屑病的发病机制中以Th1型免疫反应为主，故银屑病的治疗关键在于调节Th1/Th1的平衡[11]。应选择能促进Th1细胞分化、增殖及释放细胞因子的药物，使Th1细胞免疫的优势发生改变，从而纠正Th1/Th1平衡紊乱。IFN-γ及TFN-α由Th1细胞分泌及释放，介导银屑病炎症和增生过程；而IL-4、IL-10由Th1细胞分泌及释放，介导银屑病患者的体液免疫，促进B细胞的活化，同时抑制IFN-γ、TFN-α等Th1型细胞因子的合成[12]。因而检测血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平可有效反映Th1/Th1细胞的平衡状态。

表3　2组治疗前后血清Th1、Th1细胞因子水平比较

组别nIL-4治疗前治疗后tPIL-10治疗前治疗后tP对照组5013.2±2.814.4±3.20.8590.17165.10±3.5251.19±3.770.8800.165观察组5012.9±3.114.9±3.50.9680.14553.28±4.2142.42±2.930.9950.138t0.8890.9130.8730.921P0.1620.1570.1670.153

银屑病属于中医学 “牛皮癣”“白花”“松皮癣”“风癖”“干癣”等范畴。在中医学上，营血亏损、化燥生风、复感风热毒邪、肌肤失养为银屑病的主要病因病机。由于银屑病的中医学病机要点在于风、热、毒、燥，故在治疗上应选择清热凉血、解毒润燥的中药药方[13]。清开灵注射液是一种由金银花、板蓝根、水牛角、栀子、黄芩苷、珍珠母、猪去氧胆酸、胆酸等药物成分组成的纯中药复方制剂，具有清热解毒、凉血消肿、活血通络、祛风化湿等功效。尽管研制清开灵注射液的目在的不在于治疗银屑病，但从中医学角度上看，清开灵注射液的药物组成及功效十分吻合银屑病的病症，可有效改善银屑病的症状，缩小皮损面积，并消炎止痒[14]。大量研究显示，清开灵注射液的相关成分还具有广谱抗菌和免疫调节作用，对T淋巴细胞的增殖有明显抑制作用，可纠正银屑病患者体内Th1/Th1的失衡状态[15-16]。

本研究结果显示，观察组治疗后总有效率明显高于对照组。治疗后2组PASI评分均较治疗前明显降低，且治疗2个疗程后明显低于治疗1个疗程后；观察组治疗1个疗程、2个疗程后的PASI评分均明显低于同期对照组。治疗后2组血清TNF-α、IFN-γ水平均明显降低，且观察组较对照组降低更为明显；而2组血清IL-4、IL-10水平均变化不大，治疗前后及组间比较差异均无统计学意义。表明清开灵注射液治疗银屑病患者疗效确切，能够迅速控制患者的症状，减少皮损面积，且对Th1 免疫反应可产生抑制作用，促进失衡的Th1/Th1型反应向Th1 免疫反应漂移，维持Th1/Th1平衡。但本研究未进行远期随访，其长期疗效尚待观察。

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Effect of Qingkailing on skin lesion area, PASI score and peripheral blood Th1 / Th1 balance in psoriasis patients

GUO Zhonghua, LI Ling, WU Jinyan, HE Yongjie

(Chengdu Fifth People’s Hospital, Chengdu 611130, Sichuan, China)

Abstract:Objective It is to investigate the effect of Qingkailing injection on the skin lesion area, PASI score and peripheral blood Th1/Th1 balance in patients with psoriasis vulgaris. Methods 100 patients with psoriasis vulgaris were randomly divided into control group and observation group, 50 cases in each group. All patients were given oral medicine decoction soil Huai drink (plus or minus) and topical ointment Shidu (hospital internal preparations), and then the patients were given Qingkailing injection based on the above in observation group, and not given other treatment in the control group. Two weeks for a period of treatment in both groups, and treated for two periods. The clinical curative effect of two groups was compared. The score of PASI and the levels of serum TNF-α, IFN-γ, IL-4, IL-10 cytokine were detected in two groups before treatment and after 1 and 2 course of treatment. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (2=9.01,P<0.05). The PASI score after treatment in two groups was significantly decreased than before treatment (all P<0.05), and those continue to decrease as the course goes on; the PASI score of observation group after treatment were significantly lower than those of control group (all P<0.05). The levels of serum TNF-α, IFN-γ cytokine were significantly reduced in two groups after treatment (all P<0.05), and the reduction of observation group was more significant (P<0.05); the levels of IL-4, IL-10 cytokine levels was little changed, there was no significant difference between both groups or before and after treatment (P>0.05). Conclusion The effect of Qingkailing injection in treating psoriasis is very significant, it not only can effectively improve the clinical symptoms, but also to effectively correct the peripheral blood Th1/Th1 cytokine imbalance, worthy of clinical widely used.

Key words:Qingkailing injection; psoriasis; skin lesion area; Th1/Th1 balance

[作者简介]郭中华，男，副主任医师，研究方向为皮肤病与性病的诊断与治疗。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.009

[中图分类号]R758.63

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)03-0254-04

[收稿日期]2015-08-20