姚诗清　朱裕林　赵　皓　陈　莉　汪　超　孙　涛　柳　雯　周　兰

(蚌埠医学院第一附属医院中医科，安徽　蚌埠　233004)



三伏贴治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效及对白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α的影响

姚诗清朱裕林1赵皓2陈莉汪超孙涛柳雯周兰

(蚌埠医学院第一附属医院中医科，安徽蚌埠233004)

〔摘要〕目的观察三伏贴治疗稳定期慢性阻塞性肺病(COPD)疗效及对白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法选取符合条件的稳定期COPD患者70例随机等分为两组，最终有效病例67例，分为对照组34例，治疗组33 例。对照组采用氨溴索口服液、多索茶碱胶囊口服，万托林气雾剂吸入治疗；治疗组在对照组治疗基础上，在三伏天中每一伏的第1天加用中药三伏贴穴位贴敷治疗。观察两组的临床综合疗效及治疗前后中医症候积分、SGRQ评分、肺功能、IL-8、TNF-α的变化。结果治疗组临床综合疗效优于对照组，而且总有效率93.94%高于对照组73.53%(P<0.05)；治疗组对中医症候积分的改善程度，血清IL-8、TNF-α水平的降低程度要明显优于对照组(P<0.05)；两组对SQRQ评分和肺功能均能改善，但无统计学差异(P>0.05)。结论三伏贴防治稳定期COPD疗效肯定，能显著降低血IL-8、TNF-α水平，推测是其防治COPD的可能作用机制之一。

〔关键词〕三伏贴；慢性阻塞性肺病；白细胞介素-8；肿瘤坏死因子-α

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统疾病之一，若病情得不到有效控制，进一步可发展为慢性肺源性心脏病，心力衰竭等严重后果。全球发病率逐年攀升，近期对我国7个地区20 245位成年人进行调查，COPD患病率占40岁以上人群的8.2%〔1〕，已经成为农村第3位、城市第4位的死因〔2〕。因此控制COPD病情进展，防止复发加重具有很强的临床意义，我科采用“三伏贴”治疗稳定期COPD疗效较为满意，并对其作用机制进行了初步探讨。

1资料与方法

1.1一般资料选择本院2013年7月门诊COPD稳定期患者70例。随机分为治疗组和对照组，治疗组35例，脱落2例，完成33例，其中男19例，女14例，平均年龄(62.13±9.25)岁，平均病程为(20.35±9.43)年，对照组35例，脱落1例，完成34例，其中男21例，女13例，平均年龄(59.93±10.16)岁，平均病程为(19.62±10.45)年。两组性别、年龄、病程等无显著差异(P>0.05)。

1.2诊断标准诊断标准依据2006年世界卫生组织修订的全球COPD防治倡议中诊断及分级标准〔3〕。稳定期指患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微并维持≥3个月。

1.3纳入和排除标准纳入标准：符合上述诊断标准；年龄45～75岁；病程>3年；病情分级为Ⅰ～Ⅲ级；签署知情同意书者。排除标准：①COPD急性加重期；②半年内应用免疫增强剂治疗；③合并严重肝、肾、心、脑疾患及其他严重肺病如肺结核、支气管哮喘、胸腔积液、肺癌等；④资料不全影响疗效判断，未按规定用药无法判断疗效；⑤对本药或胶贴过敏。

1.4治疗方法对照组：西医常规治疗包括：氨溴索口服液口服(江苏恒瑞医药)，15 ml/次，3次/d；多所茶碱胶囊口服(上海凯宝药业)，0.2 g/次，2次/d，万托林气雾剂吸入治疗(法国葛兰素)，100 μg/次，2～3次/d。治疗组：在对照组治疗方法的基础上加用中药穴位贴敷。中药贴敷主要成分：白芥子、甘遂、细辛、延胡索各适量，按比例共研为极细末，过120目筛，加入鲜姜汁拌匀，并加适量赋形剂，和匀搓成直径1 cm、高约0.4 cm小圆饼备用，在三伏天中每一伏的第1天，将药饼贴敷于双侧肺俞、脾俞、肾俞，外用透明胶贴固定，共3次，每次2～4 h。

1.5临床疗效评价临床疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》〔4〕制定：①临床控制：咳、痰、喘症状基本消失，治疗后积分值减少50%以上，肺功能好转，生活完全能自理；②显效：咳、痰、喘症状明显好转，治疗后积分值减少30%～50%，肺功能有改善，生活自理能力改善2/3以上；③有效：咳、痰、喘症状好转，治疗后积分值减少10%～30%，肺功能无变化，生活自理能力改善1/3以上；④无效：咳、痰、喘症状无明显变化，治疗后积分值减少小于10%，肺功能下降，生活自理能力下降。分别于治疗前和治疗后3个月对两组病人评分。

1.6中医症状评分中医症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》〔4〕制定。咳嗽积分标准：无明显咳嗽为0分，轻微咳嗽为2分，咳嗽较明显为4分，咳嗽十分明显为6分；痰量积分标准：无为0分，昼夜咳痰10～50 m1为2分，昼夜咳痰50～100 ml为4分，昼夜咳痰100 ml以上为6分；喘息积分标准：无喘息为0分；喘息偶发，程度轻，不影响休息或活动为2分，喘息较频繁，但不影响睡眠为4分，喘息明显，不能平卧，影响睡眠或活动为6分。对治疗前后症状评分均值进行比较。

1.7生存质量指标(圣乔治呼吸疾病问卷积分、肺功能)观察呼吸疾病问卷积分采用圣乔治量表(SGRQ)〔5〕中文版以及相应软件作为测评工具；肺功能检查内容包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1占FVC百分比(FEV1/FVC)；治疗前和治疗后3个月对生存质量进行评价。

1.8免疫指标观察两组患者分别在治疗前和疗程结束后3个月行白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α的检测。患者在早晨用普通试管空腹抽取肘静脉血4 ml，用37℃水浴30 min，再给予4℃3 500 r/min离心10 min后取血清，-20℃低温冰箱中保存待测。IL-8、TNF-α的测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，操作严格按照试剂盒使用说明进行。

1.9统计学方法采用SPSS13.0软件进行t、χ2及秩和检验。

2结果

2.1临床综合疗效比较治疗组总有效率93.94%高于对照组73.53%，治疗组临床综合疗效明显优于对照组(χ2=5.08，P<0.05)，见表1。

2.2中医症状积分比较两组中咳嗽、咳痰症状积分均较治疗前明显改善，治疗组对咳嗽、咳痰症状的改善程度要优于对照组(均P<0.05)；喘息的症状积分治疗前后虽也有改善，但无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3生存质量指标(圣乔治呼吸问卷评分、肺功能)比较表3可见，两组患者治疗后SGRQ评分、FEV1、FVC均较治疗前有明显改善(P<0.01)，但两组SQRQ评分、FEV1、FVC、治疗前后差值比较无统计学意义(P>0.05)；两组FEV1/FVC治疗前后虽也有改善，但无统计学意义(P>0.05)。

表1两组临床综合疗效比较(n)

组别n临床控制显效有效无效总有效率治疗组338167293.94%对照组345128973.53%

表2两组中医症状积分比较(x±s)

症状治疗组(n=33)治疗前治疗后差值对照组(n=34)治疗前治疗后差值咳嗽4.303±1.2372.939±1.0592)1.364±1.0553)4.353±1.2523.647±1.0411)0.706±0.970咳痰4.606±1.1712.788±1.1112)1.818±1.0443)4.647±1.1783.471±1.1342)1.176±1.218喘息3.818±1.3573.576±1.2000.242±0.6623.824±1.3363.647±1.1520.176±0.758

与治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组比较：3)P<0.05

表3两组生存质量及免疫学指标比较(x±s)

组别SGRQFEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)IL-8(pg/ml)TNF-α(pg/ml)治疗组(n=33)治疗前57.36±8.881.23±0.122.08±0.3960.49±8.1038.38±7.6247.98±7.67治疗后45.03±9.311)1.47±0.101)2.37±0.391)63.50±10.1017.19±3.772)24.80±5.042)差值12.33±4.180.24±0.110.29±0.133.01±6.3821.20±6.213)23.18±5.053)对照组(n=34)治疗前57.74±8.081.24±0.152.10±0.3860.34±8.3038.02±7.1648.08±7.33治疗后47.06±8.611)1.45±0.191)2.37±0.391)62.49±9.9524.47±6.382)35.01±7.162)差值10.68±3.770.21±0.150.27±0.152.15±7.1313.56±2.7813.07±2.23

与治疗前比较：1)P<0.01，2)P<0.001；与对照组比较：3)P<0.001

2.4免疫学指标比较两组治疗后血清IL-8、TNF-α水平浓度均明显下降；对两组IL-8、TNF-α水平浓度治疗前后差值进行比较，说明治疗组降低COPD稳定期患者血清TNF-α、IL-8水平效果更好(均P<0.05)，见表3。

3讨论

COPD属于中医“肺胀”范畴，本病的发生多因内伤久咳、久喘、久哮迁延失治，痰浊潴留，伏着于肺，肺气壅滞不畅，久则气还肺间，肺气胀满不能敛降，而成肺胀；肺虚卫外不固，外邪反复乘袭，诱使本病发作，病情日益加重。

“冬病夏治”是中医特色疗法之一，《内经·四气调神大论》曰“圣人春夏养阳，秋冬养阴，以从其根”。根据“春夏养阳”的原则，春夏阳气旺盛，人体阳气也达到高峰，尤其是三伏天，肌肤腠理开泄，通过穴位贴敷，药物能通过经络气血直达病所，所以在夏季治疗冬病，往往可以达到最好的效果〔6〕。冬病夏治效果最为理想的是呼吸系统疾病，其在秋冬季节容易发作，通过夏天缓解期三伏贴的治疗控制病情。该疗法被广泛应用于临床防治COPD，而且取得较好的临床疗效，如段焕发等〔7〕用三伏贴治疗50例慢性阻塞性肺病患者，总有效率为92%，FVC、FEV1有效改善，急性发作次数和痰量明显减少；李国勤等〔8〕应用冬病夏治消喘膏穴位贴敷疗法治疗稳定期COPD患者142例，发现该疗法在提高稳定期COPD患者生活质量、减少年均急性加重次数、降低医疗负担方面有较好疗效。

三伏贴融药物治疗与穴位刺激于一体，取白芥子辛温，性善走散，能温肺化饮、行气散结，具有镇咳、祛痰和平喘作用；细辛辛温，能开散结胸之滞气，温化伏肺之寒饮，具有解除支气管痉挛，抗过敏、抗变态反应的作用；延胡索辛温，功擅破血逐瘀，能行血气而利肺气，其提取物具有促进垂体分泌ACTH的作用〔9〕；甘遂苦寒，能泄水逐饮，利气豁痰，有促进痰涎排出的作用；鲜姜汁温肺止咳，祛风散寒；众药合用共奏通经活络、调整阴阳、温肺祛痰、止咳平喘之效。在贴敷选穴上，《素问·咳论篇》曰“治脏者，治其俞”，故选用肺俞、脾俞、肾俞，肺俞宣肺、化痰、平喘，脾俞健脾、化湿、祛痰，肾俞补肾纳气、固本平喘。

三伏贴现代医学普遍认为药物经皮吸收进入人体血液循环，进而调节神经、内分泌、免疫系统的功能，使人体各脏器的功能恢复平衡，增强机体免疫力，提高机体抗病能力〔10〕。

IL-8是一种多细胞来源的细胞因子，主要是趋化炎性细胞尤其是中性粒细胞到达炎症部位，可诱导其形成超氧化物，促进炎症反应。Yamamoto等〔11〕对COPD稳定期患者的痰IL-8进行了测定，显示COPD患者的IL-8水平较哮喘患者及正常对照组明显升高。Aaron等〔12〕研究也表明，血IL-8水平在COPD急性期较稳定期明显升高。TNF-α可促进炎症细胞黏附、游走和浸润，迅速引起肺损伤；可激活转录因子NF-κB，导致IL-8基因的转录，使气道上皮细胞和中性粒细胞IL-8释放增加；TNF-α能增强中性粒细胞的细胞外蛋白分解作用，促进炎症反应，血管生成和组织纤维化。黎静等〔13〕报道，COPD急性加重期血清TNF-α增高，表明TNF-α是COPD病情加重的一个重要指标。因此IL-8、TNF-α在COPD气道炎症发生和发展中起到重要作用，可作为COPD气道炎症、病情评价、预后等的一个重要指标。

4参考文献

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8李国勤，王蕾，林英翔，等.冬病夏治消喘膏穴位贴敷疗法治疗稳定期慢性阻塞性肺病的随机对照研究〔J〕.中国中西医结合杂志，2011；31(9)：1187-90.

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11Yamamoto C，Yoneda T，Yoshikawa M，etal.Airway inflammation In COPD assessed by sputum levels of interleukin-8〔J〕.Chest，1997；112(2)：505.

12Aaron SD，Angel JB，Lunau M，etal.Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2001；163(2)：349.

13黎静，萨丽塔纳特·贺纳亚特，多丽红·马合木提.COPD急性加重期与缓解期3种血清细胞因子变化〔J〕.新疆医科大学学报，2006；29(10)：929.

〔2014-12-08修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

〔中图分类号〕R256.14

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1912-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.058

通讯作者：周兰(1964-)，女，主任医师，主要从事中医内科临床研究。

基金项目：蚌埠医学院院级课题(Byky1357)

·呼吸、消化系统疾病·

1蚌埠医学院第一附属医院药剂科

2蚌埠医学院第一附属医院中心实验室

第一作者： 姚诗清(1981-)，男，硕士，主治医师，主要从事中西医结合内科临床研究。