朱传安　李艳芹

(济宁市第一人民医院检验科，山东　济宁　272111)



晚期肿瘤患者血小板聚集率与肌酸激酶同工酶的相关性及其对预后的影响

朱传安李艳芹1

(济宁市第一人民医院检验科，山东济宁272111)

〔摘要〕目的探讨晚期肿瘤患者血小板聚集率(MAR)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的改变和两者关系及其对预后的影响。方法选择83例晚期肿瘤住院患者为观察组，每周期化、放疗前检测MAR、CK-MB，并与对照组比较。评价两组患者心功能，并对两组患者进行12个月随访。根据随访结果将患者分为病情稳定、病情加重和死亡三类，探讨MAR、CK-MB对不同预后的影响。结果观察组MAR与CK-MB升高呈显著正相关(r=0.64，P=0.038)；随MAR和CK-MB升高心功能不全分级加重；MAR(r=0.58，P=0.042)和CK-MB(r=0.62，P=0.002)升高与Ⅳ级心功能不全呈显著正相关。观察组Ⅲ、Ⅳ级心功能不全人数显著多于对照组(P=0.001、0.000)。单因素分析显示MAR升高、CK-MB升高与晚期肿瘤患者病情加重和死亡有明显的相关性(P=0.038、0.007)；多因素Logistic回归分析表明，MAR升高(P=0.008，OR=7.35，95%CI 1.89～26.17)、CK-MB升高(P=0.041，OR=2.35，95%CI 1.19～16.73)是晚期肿瘤患者病情加重独立危险因素；MAR升高(P=0.009，OR=17.43，95%CI 3.19～121.37)、CK-MB升高(P=0.007，OR=11.23，95%CI 1.99～66.14)是患者死亡的独立危险因素。结论CK-MB可促进血小板聚集，晚期肿瘤患者MAR和CK-MB升高与心功能不全分级相关；MAR和CK-MB升高可作为判定晚期肿瘤患者预后差的指标之一。

〔关键词〕晚期肿瘤；血小板聚集率；肌酸激酶同工酶；预后

肿瘤血液学研究指出肿瘤的浸润、转移过程与血小板功能有关〔1〕。也有资料报道〔2〕，肿瘤患者肌酸激酶同工酶(CK-MB)异常率升高。但关于血小板聚集率(MAR)与CK-MB的关系及两者对晚期肿瘤患者心功能和预后的影响少见报道。为探讨晚期肿瘤患者MAR和CK-MB的变化，笔者对部分晚期肿瘤住院患者资料进行回顾性分析，旨在为晚期肿瘤患者开拓抗血小板、保护心功能等辅助疗法提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月20日至2014年12月20日我院肿瘤科收治的晚期肿瘤患者83例作为观察组，均为MAR和(或)CK-MB升高者。其中，男51例，女32例，年龄60～88〔平均(72.34±13.46)〕岁，临床结合病理检查均明确诊断为Ⅳ期肿瘤。83例患者中包括肝癌9例、肺癌12例、乳腺癌14例、胃癌和直肠癌各7例、前列腺癌5例、胰腺癌5例、鼻咽癌6例、甲状腺癌5例、卵巢癌7例、子宫颈癌6例。以同期住院的MAR和CK-MB均在参考范围的83例Ⅳ期肿瘤患者作为对照组，其中男50例，女33例，年龄60～89〔平均(72.48±12.04)〕岁，病理学诊断肝癌8例、肺癌12例、胃癌13例、直肠癌18例、淋巴瘤7例、食道癌5例、胰腺癌5例、甲状腺癌3例、乳腺癌5例、喉癌5例、子宫颈癌2例。

1.2血样采集和检测所有患者于入院第2天化、放疗前清晨空腹抽血。收集静脉血2.7 ml置于3.8%柠檬酸钠抗凝管中，轻轻混匀，用于MAR测定。收集静脉血3 ml置于含分离胶的真空管中，用于CK-MB和生化项目测定。采用国产LBY-NJ4A全自动血小板聚集仪测定MAR，ADP作为诱导剂，终浓度10 μmol/L。采用Roche cobas8000全自动生化分析仪测定CK-MB及肝、肾功能等指标，CK-MB采用免疫抑制法，参考范围3.2～25 U/L。

1.3心功能不全分级评定按照美国纽约心脏病学会规定的患者自觉症状分级标准〔3〕，Ⅰ级：日常活动不受限，一般活动不引起乏力、心悸、呼吸困难；Ⅱ级：轻度活动受限，一般活动可引起乏力、心悸、呼吸困难；Ⅲ级：体力活动明显受限，轻度活动引起乏力、心悸、呼吸困难；Ⅳ级：休息状态可引起乏力、心悸、呼吸困难等症状。

1.4随访内容对所有患者在住院期间和出院后随访12个月，将患者预后分为死亡、病情加重(包括心功能不全分级加重)、病情稳定。

1.5统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行χ2检验，t检验，相关性采用Spearmans相关分析，单因素及多因素采用Logistic回归模型分析。

2结果

2.1观察组和对照组心功能不全分级与MAR、CK-MB的关系随MAR和CK-MB升高心功能不全分级加重；观察组；MAR(r=0.58，P=0.042)、CK-MB(r=0.62，P=0.002)升高与Ⅳ级心功能不全呈显著正相关；观察组MAR与CK-MB升高呈显著正相关(r=0.64，P=0.038)。观察组Ⅰ级心功能不全人数显著少于对照组(P=0.036)，而Ⅲ、Ⅳ级心功能不全人数显著多于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2随访两组患者(共166例)随访12个月，无失访，根据患者预后分为病情稳定87例，病情加重45例，死亡34例。单因素Logistic分析显示，MAR升高、CK-MB升高与晚期肿瘤患者病情加重和死亡明显相关(P=0.038、0.007)。见表2。

2.3Logistic回归模型识别1年内预后的独立危险因素病情加重与病情稳定患者相比，与MAR不升高的肿瘤患者相比，有MAR升高的患者预后更可能是病情加重(P=0.008，OR=7.35，95%CI1.89～26.73)；与CK-MB不升高相比，CK-MB升高患者预后更可能是病情加重(P=0.041，OR=2.35，95%CI1.19～16.73)。见表3。死亡与病情稳定相比，MAR不升高与MAR升高的患者相比，MAR升高的患者预后更可能是死亡(P=0.009，OR=17.43，95%CI3.19-121.37)；CK-MB不升高与CK-MB升高相比，CK-MB升高的患者预后更可能是死亡(P=0.007，OR=11.23，95%CI1.99～66.14)。观察组死亡率显著高于对照组(χ2=17.78，P=0.000)。

表1两组心功能不全分级与MAR、CK-MB的关系(x±s，n=83)

组别对照组nMAR(%)CK-MB(U/L)观察组nMAR(%)CK-MB(U/L)Ⅰ级3952.71±10.2613.87±11.23111)67.71±8.995)31.14±20.979)Ⅱ级3450.02±13.4813.44±10.69122)67.44±11.026)37.58±25.4710)Ⅲ级657.87±10.9816.35±12.78323)71.83±14.027)73.32±26.3511)Ⅳ级458.47±11.2321.49±7.56284)77.69±12.768)13)80.64±21.33l12)14)

与对照组比较:1)χ2=6.78，P=0.036,2)χ2=5.81，P=0.041,3)χ2=8.97，P=0.006,4)χ2=9.08，P=0.004,5)t=3.556 1，P=0.034,6),6)t=8.683 1，P=0.000,7)t=7.237 6，P=0.021,8)t=5.341 1，P=0.038,9)t=2.324 1，P=0.044,10)t=9.157 8，P=0.004,11)t=9.894 1，P=0.000,12)t=9.786 1，P=0.000;与观察组Ⅰ级比较:13)t=3.671 1，P=0.040,14)t=9.573 4，P=0.000

表2两组 MAR和CK-MB与晚期肿瘤患者预后单因素分析结果〔n(%)〕

组别n病情稳定病情加重死亡χ2值P值MAR升高 是7215(17.2)37(82.2)20(58.8)8.270.038 否9472(82.8)8(17.8)14(41.2)CK-MB升高是6822(25.3)25(55.6)21(61.8)12.780.007 否9865(74.7)20(44.4)13(38.2)

表3MAR和CK-MB升高与晚期肿瘤患者预后Logistic回归分析结果

预后模型回归系数标准误χ2值P值OR95%CI病情稳定MAR升高2.240.953.060.142.350.74～5.12CK-MB升高2.010.822.130.093.110.81～11.34病情加重MAR升高1.830.496.960.0058.972.49～26.35CK-MB升高1.090.555.870.0267.251.87～69.11死亡MAR升高1.890.844.960.0313.162.11～18.76CK-MB升高2.910.6111.130.0007.872.31～37.63

3讨论

研究表明〔4〕，肿瘤细胞具有激活血小板并诱导血小板聚集的能力，这与肿瘤细胞释放ADP、活化凝血系统等因素有关。血小板聚集功能增强有利于肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附，从而促进肿瘤细胞的转移〔5〕。本研究发现，晚期肿瘤患者MAR显著增高与肿瘤细胞血液转移有关，而与淋巴转移关系不大。

本文认为CK-MB具有肌酸激酶(CK)活性，可促进血小板聚集。体外试验发现〔6〕，在富血小板血浆中加入CK，随CK浓度增高MAR显著增高。其可能的机制为CK激活血小板，使血小板膜糖蛋白(GPⅣ)及凝血酶敏感蛋白(TSP)结合，发生血小板不可逆聚集。患者MAR增高，使血液呈高凝状态，严重影响心肌供氧，使心肌损伤，心功能不全加重，CK-MB升高。因此晚期肿瘤患者MAR和CK-MB互相影响，共同促进患者预后向不良方向发展。CK-MB是心肌损伤特有的标志物。晚期肿瘤患者CK-MB升高，且与心功能不全相关。可能因长期营养不良、缺氧及放、化疗时深部X线和药物的细胞毒性影响；另一方面，有些晚期肿瘤患者可能因癌细胞经血行至冠状动脉而累及心脏，先侵犯心肌，继而侵犯心包〔7〕，导致心功能障碍和CK-MB升高；再一方面，目前CK-MB常用的检测方法为免疫抑制法，某些恶性肿瘤血清中出现免疫球蛋白CK或组织坏死线粒体崩解产生的线粒体CK(Ck-Mt，也称巨CK2)〔8〕，其M亚基活性不受抗M亚基抗体的抑制，导致CK-MB升高。笔者认为，对CK-MB升高的肿瘤患者应给予抗血小板和心肌保护药物，预防心衰发生。本研究发现，乳腺癌、子宫颈癌、胃癌、原发性肝癌患者CK-MB异常率显著高于其他肿瘤患者，其原因可能与CK有关，另外，CK-MB升高可能提示肝衰竭。临床也发现，CK-MB升高的患者，多表现为病情重，治疗效果差，死亡率高。本研究提示CK-MB升高可作为晚期肿瘤患者不良预后的指标。本文认为，排除心功能因素影响外，临床上无法确定的CK-MB升高，可能是恶性肿瘤的表现或肿瘤细胞肝转移的可能。

4参考文献

1Suppiah R，Shaheen PE，Elson P，etal.Thrombocytosis as a prognostic factor for survival in patients with metastatic renal cell carcinoma〔J〕.Cancer，2006；107(8)：1793-800.

2丁慧，董振南，温新宇，等.七种恶性肿瘤患者血清CK和CK-MB含量分析〔J〕.标记免疫分析与临床,2013；20(2)：87.

3陈灏珠，丁训杰，廖履坦，等.实用内科学〔M〕.第10版.北京：人民卫生出版社，1999：1091-100.

4Stone JP，Wagner DD.P-selectin mediates adhesion of platelets to neuroblastoma and small cell lung cancer〔J〕.Clin Invest，1993；92(2)：804-13.

5Palumbo JS，Talmage KE，Massari JV，etal.Platelets and fibrin(ogen) increase metastatic potential by impeding natural killer cell-mediated elimination of tumor cells〔J〕.Blood，2005；105(1)：178-85.

6谭宁，李强，董莲素.CPK浓度变化对血小板聚集功能的影响〔J〕.中国地方病学杂志，2000；19(1)：80.

7鞠传荣，孙燕臣，张译.心包转移癌20例临床分析〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2002；9(3)：125.

8De Almeida CAC，Gaspar HLM.A macromolecule capable of modifying CK-MB results and of inducing false acute myocardial infarction diagnosis〔J〕.Arq Bras cardiol，1996；66：143.

〔2015-11-09修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

〔中图分类号〕R4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1900-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.052

通讯作者：李艳芹(1971-)，女，主管检验师，主要从事临床输血研究。

1山东省微山县人民医院输血科

第一作者：朱传安(1964-)，男，副主任检验师，主要从事血液学基础研究。