赵　缜，潘惠芬，曹国君

(上海市闵行区中心医院检验科，上海 201199)



·临床研究·

胃蛋白酶原检测在非萎缩性胃炎和消化性溃疡患者中的应用*

赵缜，潘惠芬△，曹国君

(上海市闵行区中心医院检验科，上海 201199)

摘要:目的探讨非萎缩性胃炎和消化性溃疡患者血清胃蛋白酶原(PG)水平的变化。方法选择非萎缩性胃炎患者535例、消化性溃疡患者369例、体检人群8 902例，分别检测PGⅠ和PGⅡ并进行比较；非萎缩性胃炎患者分为慢性浅表性胃炎和糜烂性胃炎并比较PGⅠ和PGⅡ的不同；消化性溃疡患者分为胃溃疡和十二指肠溃疡，并比较两者PGⅠ和PGⅡ的不同。结果消化性溃疡患者、非萎缩性胃炎患者、体检人群血清PGⅠ和PGⅡ分别为(368.6±147.7)ng/mL和(49.1±43.4)ng/mL、(237.7±145.4)ng/mL和(26.1±34.3)ng/mL、(163.7±56.4)ng/mL和(15.2±10.5)ng/mL，消化性溃疡患者血清PGⅠ和PGⅡ均显著高于非萎缩性胃炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)；非萎缩性胃炎患者血清PGⅠ和PGⅡ均显著高于体检人群,差异有统计学意义(P<0.05)；慢性浅表性胃炎患者血清PGⅠ和PGⅡ分别为(232.8±146.1)ng/mL和(24.9±33.4)ng/mL，糜烂性胃炎患者血清PGⅠ和PGⅡ分别为(250.2±143.1)ng/mL和(29.3±36.4)ng/mL，差异无统计学意义(P>0.05)；胃溃疡患者血清PGⅠ为(349.6±138.5)ng/mL，显著低于十二指肠溃疡患者(384.5±153.4)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)；胃溃疡患者血清PGⅡ为(47.3±44.1)ng/mL，十二指肠溃疡患者血清PGⅡ为(50.6±42.9)ng/mL,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清PGⅠ和PGⅡ在消化性溃疡患者显著高于非萎缩性胃炎患者和体检人群，因此它们可能用于消化性溃疡的筛查或辅助诊断。

关键词:胃蛋白酶原；非萎缩性胃炎；消化性溃疡

胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前体，无消化活性，由一条多肽链组成，相对分子质量42×103。PG有7种同工酶，根据生化和免疫学特征可分为PGⅠ和PGⅡ两个亚群。PGⅠ包括5 种同工酶，主要由胃底的主细胞和黏液颈细胞分泌；PGⅡ包括2种同工酶，除了上述细胞外，还可由幽门腺、贲门腺和十二指肠上段的Brunner腺分泌。PG在合成后大部分分泌入胃腔，在胃酸作用下分解为胃蛋白酶和多肽。其中约1%的PG透过胃黏膜的毛细血管入血。因此，血清PG 的浓度即反映胃黏膜的分泌功能，也反映胃黏膜结构的完整性[1-2]。本研究对体检人群、非萎缩性胃炎和消化性溃疡患者分别检测PGⅠ和PGⅡ，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2013年12月，在本院消化科门诊和住院患者中选取经胃镜和病理确诊的非萎缩性胃炎患者535例，其中浅表性胃炎385例，糜烂性胃炎150例，男236例，女299例，平均年龄为(62±14)岁；消化性溃疡患者369例，其中胃溃疡168例，十二指肠溃疡201例，男251，女118，平均年龄为(61±15)岁；体检人群排除消化病史如胃十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、肠化生、胃癌及术后等，最后选取8 902例,男5 205例，女3 697例，平均年龄为(45±12)岁。

1.2方法非萎缩性胃炎患者、消化性溃疡患者和体检者均空腹抽取静脉血3 mL，分离血清，采用时间分辨荧光法(TRFIA)分别检测PGⅠ和PGⅡ。检测设备为全自动TRFIA分析仪Anto DELFIA1235(美国Perkimelmer公司)。检测试剂盒由江苏省原子医学研究所生产[2-3]，严格按照说明书操作。

1.3统计学处理所有资料均采用SAS6.12软件包分析，统计方法为F检验和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1消化性溃疡患者、非萎缩性胃炎患者、体检者血清PG水平的比较消化性溃疡患者、非萎缩性胃炎患者和体检者PGⅠ分别为(368.6±147.7)、(237.7±145.4)、(163.7±56.4)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)；PGⅡ分别为(49.1±43.4)、(26.1±34.3)、(15.2±10.5)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)；PGⅠ/PGⅡ比值分别为(10.1±4.5)、(11.9±6.0)和(13.4±5.9)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　血清PG检测结果比较

2.2慢性浅表性胃炎患者与糜烂性胃炎患者血清PG的比较慢性浅表性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分别为(232.8±146.1)ng/mL、(24.9±33.4)ng/mL、(12.1±6.2)；糜烂性胃炎患者PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分别为(250.2±143.1)ng/mL、(29.3±36.4)ng/mL、(11.4±5.5)，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　慢性浅表性胃炎患者与糜烂性胃炎患者

2.3胃溃疡患者与十二指肠溃疡患者血清PG的比较胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者血清PGⅠ分别为(349.6±138.5)和(384.5±153.4)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)；胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者血清PGⅡ分别为(47.3±44.1)和(50.6±42.9)ng/mL，差异无统计学意义(P>0.05)；胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者血清PGⅠ/PGⅡ别为(10.0±4.5)和(10.1±4.5)，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　胃溃疡患者与十二指肠溃疡患者血清PG检测结果

3讨论

PG主要由胃黏膜合成，当胃黏膜的结构与功能发生病变时，血清PG水平也随之升高或降低。因此，血清PG能间接反映胃黏膜的病理改变。当胃黏膜出现炎症时，PG和胃酸大量分泌,伴有黏膜毛细血管通透性增加，致使血液PGⅠ和PGⅡ明显升高[4]。而当胃黏膜发生萎缩时，其中的主细胞被幽门腺所取代，PGⅠ合成减少，血清浓度随之下降。而产生PGⅡ的细胞分布较广，其水平相对恒定，结果导致PGⅠ/PGⅡ比值显著降低。大量文献报道，血清PGⅠ减少和PGⅠ/PGⅡ比值下降可用于萎缩性胃炎的辅助诊断与筛查[4-5]。萎缩性胃炎是胃癌发生的前期病变，因此筛查萎缩性胃炎是胃癌早期发现和治疗的有效手段。但是，PG升高的临床意义报道较少。本课题组前期研究发现血清PGⅠ和PGⅡ在慢性浅表性胃炎患者均显著高于体检人群，并随着炎症强度和炎症活动性的增强而升高[6]。为了进一步探索PG与胃黏膜病变程度的关系，对535例非萎缩性胃炎患者、369例消化性溃疡患者和8 902例体检者分别检测了PGⅠ和PGⅡ，结果发现二者在消化性溃疡患者中显著高于非萎缩性胃炎患者，差异有统计学意义(P<0.05)，而在非萎缩性胃炎患者中显著高于体检者，差异有统计学意义(P<0.05)。相反，PGⅠ/PGⅡ比值却逐渐降低。可见，随着炎症增强，胃黏膜病变加重，血管或组织渗透性增加，导致PG进入血液的数量也增多。不过，PGⅠ和PGⅡ在慢性浅表性胃炎患者和糜烂性胃炎患者之间比较差异无统计学意义(P>0.05),但在消化性溃疡患者却进一步升高(P<0.05)，提示黏膜下病变在促进PG渗入血流中起重要作用。另外，PGⅠ在十二指肠溃疡患者显著高于胃溃疡患者(P<0.05)，但PGⅡ在两者间比较差异无统计学意义(P>0.05)，其具体机制还有待研究。本研究中，消化性溃疡患者和非萎缩性胃炎患者年龄显著高于体检者。传统观念认为随着年龄的增加，胃酸和胃蛋白酶分泌能力逐渐下降。但是近期研究发现人体基础胃酸分泌、胃液酸化能力、PG的合成与年龄的增长无关[7]。

消化性溃疡是多重病因相互作用的结果，人群发病率约10%。其典型症状是上腹部疼痛,往往进食时加重,多发生于餐后。但多数患者并不出现典型的临床症状。而且，约10%的消化性溃疡患者无任何临床症状,多因偶然的临床检查(X线钡餐造影、胃镜等)被发现。目前，X线钡餐造影和胃镜检查是确诊消化性溃疡的有效方法[8-9]。但是，二者均不适宜普通人群大规模筛查。本研究发现消化性溃疡患者PGⅠ和PGⅡ均显著高于非萎缩性胃炎与体检人群。因此，PGⅠ和PGⅡ未来可能用于消化性溃疡的筛查。

总之，血清PGⅠ和PGⅡ在消化性溃疡患者显著高于非萎缩性胃炎患者，在非萎缩性胃炎患者显著高于体检人群，因此它们可能用于消化性溃疡和非萎缩性胃炎的辅助诊断或筛查。

参考文献

[1]杨胜茹.胃蛋白酶原的研究现状及应用[J].医学综述，2009,15(4)：605-607.

[2]赵芳，赵缜，潘惠芬.胃蛋白酶原Ⅱ的检测与应用[J].国际检验医学杂志，2013，34(19)：2519-2520.

[3]Zhang J,Guo JZ,Xiao HL,et al.Simultaneous detection of different serum pepsinogens and its primary application[J].World J Gastroenterom,2010,16(24):3072-3077.

[4]Shikata K,Ninomiya T,Yonemoto K,et al.Optimal cutoff value of the serum pepsinogen level for prediction of gastric cancer incidence:the Hisayama Study[J].Scand J Gastroenterol，2012,47(6):669-675.

[5]Yoshida T,Kato J,Inoue I,et al.Cancer development based on chronic active gastritis and resulting gastric atrophy as assessed by serum levels of pepsinogen and Helicobacter pylori antibody titer [J].Int J Cancer,2014,134(6):1445-1457.

[6]潘惠芬，仲宇，赵缜.胃蛋白酶原检测在浅表性胃炎患者中的临床应用研究[J].国际检验医学杂志,2014,35(12):1560-1561.

[7]张伟，郑松柏，于晓峰，等.老年人胃酸和胃蛋白酶研究进展[J].中国老年学杂志，2010，30(18)：2717-2719.

[8]Sung JJ,Kuipers EJ,El-Serag HB.Systematic review:the global incidence and prevalence of peptic ulcer disease [J].Aliment Pharmacol Ther,2009,29(9):938-946.

[9]Najm WI.Peptic ulcer disease [J].Prim Care，2011,38(3):383-394.

(收稿日期：2015-12-14)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.038

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)09-1245-03

*基金项目：上海市科委资助项目(10411950800)。△通讯作者，E-mail:panhuifen2007@sina.com。