叶龙英，徐韫健，吴自强，于辉月，蒋林芳，刘建文

(1．广州市荔湾区第三人民医院检验科，广东广州 510380；2.广州医学科大学附属第一医院检验科，广东广州 510120；3.广州市荔湾区第三人民医院内科，广东广州 510380)



·论著·

2型糖尿病合并冠心病患者白细胞介素6、超敏C反应蛋白及血脂、血糖的相关性研究*

叶龙英1，徐韫健2△，吴自强1，于辉月3，蒋林芳3，刘建文3

(1．广州市荔湾区第三人民医院检验科，广东广州 510380；2.广州医学科大学附属第一医院检验科，广东广州 510120；3.广州市荔湾区第三人民医院内科，广东广州 510380)

摘要:目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂、血糖的关系。方法选取2014年1～11月来该院就诊经首次诊断为T2DM合并冠心病患者64例，单纯T2DM患者56例，体检健康者58例。检测各组IL-6、hs-CRP、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平并研究其在不同人群间的相关性。结果T2DM组和T2DM合并冠心病组空腹血糖、HbA1c、TC和LDL-C比健康对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；T2DM合并冠心病组患者的IL-6、hs-CRP水平显著高于T2DM组，T2DM组患者的IL-6、hs-CRP水平显著高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论IL-6和hs-CRP可作为预测T2DM合并冠心病患者疾病进程的较为特异的指标。

关键词:2型糖尿病；冠心病；白细胞介素-6；超敏C反应蛋白；糖化血红蛋白

糖尿病是严重危害人体健康的慢性代谢性疾病，成人糖尿病患者中90%以上为2型糖尿病(T2DM)，而心血管并发症是T2DM患者致残、致死的主要原因，其中60%～75%患者最终死于冠心病[1]。糖尿病合并冠心病患者冠脉病变常较严重且多呈弥漫性。但糖尿病引起冠脉弥漫性病变的机制仍不完全清楚。有研究[2]注意到炎症在糖尿病动脉粥样硬化发生和发展过程中起着重要作用,许多炎症因子,如白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，不但直接参与胰岛素抵抗,而且与糖尿病大血管并发症的危险性联系紧密。另外，有研究发现[3]糖化反应是糖尿病合并冠心病的另一重要发病机制。本研究观察T2DM合并冠心病患者的IL-6，hs-CRP及血脂、血糖水平，以探讨其与炎症因素、糖化反应的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年1～11月来本院就诊经首次诊断为T2DM合并冠心病患者64例(T2DM合并冠心病组)，其中男30例，女34例，年龄40～76岁，平均年龄为(46.7±12.5)岁；单纯T2DM患者56例(T2DM组)，其中男25例，女31例，年龄38～80岁，平均年龄为(45.7±11.4)岁；体检健康者58例(健康对照组)，其中男23例，女35例，年龄28～58岁，平均年龄为(46.5±12.3)岁。诊断标准为T2DM:空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L或随机血糖大于或等于11.1 mmol/L，口服糖耐量试验(OGTT)及糖化血红蛋白(HbA1c)>6.5%；稳定型冠心病：典型劳力型心绞痛症状+心电图心肌缺血动态改变或心电图负荷试验阳性；心肌梗死病史或心电图提示陈旧心肌梗死表现，或外院心脏64排CT、冠状动脉造影证实冠状动脉有大于50%的狭窄。排除并发严重肝肾功能障碍、结缔组织疾病、不明原因的感染及随访不配合的患者等。

1.2仪器与试剂血糖检测试剂盒、总胆固醇(TC)检测试剂盒、低密度脂蛋白-C(LDL-C)检测试剂盒和hs-CRP检测试剂盒均为英科新创(厦门)科技有限公司生产，HbA1c检测试剂盒为伯乐公司生产，IL-6检测试剂盒为西门子公司生产；使用仪器为东芝TB40全自动生化仪，伯乐BIO-RAD D10TM糖化血红蛋白仪，西门子DPC IMMULITE 化学发光仪。

1.3方法

1.3.1空腹血糖、TC、LDL-C和hs-CRP测定被检人在前1 d禁食含糖量高及高脂肪饮食。清晨空腹用分离胶管抽静脉血4 mL，离心后取血清，2 h内检测完毕。空腹血糖、TC、LDL-C检验，用酶动力学方法测定，hs-CRP采用散射比浊法，均在东芝TB40全自动生化仪上进行检测。

1.3.2HbA1c测定用EDTA-K2管抽2 mL静脉血混匀，取全血检测HbA1c，检测仪器为伯乐BIO-RAD D10TM糖化血红蛋白仪。

1.3.3IL-6测定用无抗凝管抽2 mL静脉血，离心后取血清检测。采用化学发光原理进行检测，检测仪器为西门子DPC IMMULITE化学发光仪。

2结果

2.1各组人群一般资料比较3组人群的性别、抽烟比例、平均年龄及体质量指数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.23组人群的血糖和血脂比较T2DM组和T2DM合并冠心病组患者的空腹血糖,HbA1c、TC和LDL-C比健康对照组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3各组人群的IL-6和hs-CRP比较T2DM合并冠心病组IL-6[(2.4±0.7)mmol/L]和hs-CRP[(5.7±1.2)mg/L]水平均高于T2DM组[IL-6(1.5±0.3)mmol/L、hs-CRP(3.4±0.9)mg/L]和健康对照组[IL-6(0.6±0.1)mmol/L、hs-CRP(0.7±0.2)mg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　3组人群的一般资料比较

表2　3组人群的血糖和血脂比较±s)

*:P<0.05，与健康对照组比较。

3讨论

糖尿病发病的两个关键因素是胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足,但近年来越来越多的研究支持T2DM是慢性炎症状态的假说，认为T2DM可能是细胞因子介导的炎性反应[4]。同时，冠心病的发生发展也与炎性反应密切相关。许多炎症因子,如IL-6、CRP不但直接参与胰岛素抵抗,而且与糖尿病大血管并发症的危险性联系紧密,在糖尿病的发生发展进程中起着重要作用[5],但其病因和发病机制尚未完全阐明。IL-6是一种多功能的细胞因子，多由IL-6等炎性分子刺激肝脏细胞合成,在许多疾病的发病机制中起着重要的作用[6-7]。IL-6在炎症反应和免疫应答过程中具有重要作用，它参与炎性损伤过程，具有刺激细胞生长、促进细胞分化和加速细胞急性期蛋白合成的作用。在本研究中，T2DM患者血浆中IL-6水平显著高于健康对照组，且T2DM合并冠心病组与T2DM组比较IL-6水平明显升高，提示IL-6在2型糖尿病的发病中可能为始动因素之一，并且伴随合并冠心病IL-6的水平明显增高，表明炎症在加重T2DM并发症的进程中起着重要的作用。

T2DM合并冠心病的病理学基础是动脉粥样硬化，不但与脂质代谢紊乱有关，而且在动脉粥样硬化脂质斑块发生、发展及脱落过程中均有炎性因子的参与。CRP是在感染和组织损伤时，血浆浓度快速、急剧升高的主要急性时相反应蛋白，是常用的炎症指标[8]。T2DM患者因其体内存在胰岛素抵抗，会抑制胰岛素的生理作用，导致CRP的合成增加，促进动脉粥样硬化的发展[9]。本研究结果显示，T2DM组及T2DM合并冠心病组患者hs-CRP水平明显升高，提示T2DM和T2DM合并冠心病的病理基础均有炎性反应参与，伴T2DM的冠心病患者体内炎症更为活跃,与文献报道一致[2],hs-CRP可作为预测T2DM合并冠心病患者疾病进程的较为特异的指标。

HbA1c是血红蛋白氨基与葡萄糖生成的早期糖化产物，蛋白非酶糖化改变了蛋白质的结构、功能与代谢，产生自由基，造成组织和血管的损害，是动脉粥样硬化、血凝、血栓形成的重要机制，是糖尿病的病情监测和判定糖尿病患者长期血糖控制情况的良好指标。HbA1c的增加不仅可以导致糖尿病并发症的发生与发展，而且加快患者心、肺、肾等组

织器官的硬化及衰老。通过本试验可知，T2DM组和T2DM合并冠心病组空腹血糖、HbA1c、TC和LDL-C比健康对照组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，与文献报道的糖尿病病情控制好坏与否对脂质代谢有明显影响的说法有出入[10]。而T2DM合并冠心病组患者的IL-6、hs-CRP水平显著高于T2DM组，T2DM组患者的IL-6、hs-CRP水平显著高于健康对照组。由此可见，IL-6和hs-CRP在T2DM合并冠心病的发展中可作为较为特异的指标，也证明了炎性因子作为“微血管事件链”进程中起重要作用。

参考文献

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Study on the correlation between IL-6,hs-CRP and blood lipid,blood glucose in type 2 diabetes mellitus patients complicated with coronary heart disease*

YeLongying1，XuYunjian2△,WuZiqiang1,YuHuiyue3,JiangLinfang3,LiuJianwen3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,LiwanDistrictthethirdPeople′sHospitalofGuangzhou，Guangzhou,Guangdong510380,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510120，China;3.DepartmentofInternalMedicine,LiwanDistricttheThirdPeople′sHospitalofGuangzhou,Guangzhou,Guangdong510380,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between IL-6,hs-CRP and blood lipids,blood glucose in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients complicated with coronary heart disease.Methods64 outpatients first diagnosed T2DM complicated with coronary heart disease were selected,56 T2DM patients and 58 health examination were as compare from 2014 January to November in my courtyard.Interleukin-6(IL-6),high sensitivity C reactive protein(hs-CRP) and total cholesterol(TC),low density lipoprotein-C(LDL-C),blood glucose and HbA1c were detected in 3 groups of person.ResultsT2DM group and T2DM complicated with coronary heart disease with fasting glucose,HbA1c，TC and LDL-C was significantly higher than normal group,the difference was statistically significant(P<0.05);The level of IL-6,hs-CRP in patients T2DM with coronary heart disease complicated was significantly higher than that of T2DM group,and T2DM group was higher than that of healthy group,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionIL-6 and hs-CRP can be as a specific index to predict the disease process of T2DM complicated with coronary heart disease.

Key words:type 2 diabetes mellitus；coronary heart disease；interleukin-6；high sensitivity C reactive protein；haemoglobin A1c

(收稿日期：2016-01-11)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.010

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)09-1182-03

*基金项目：广州市荔湾区科技计划资助项目(20141215060)。

作者简介：叶龙英，女，主管技师，主要从事临床检验研究。△通讯作者，E-mail:vinkent@126.com。