邓祖国，朱敬静

(湖北省公安县中医医院，湖北 公安 434300)



独活寄生丸联合布洛芬缓释胶囊治疗寒湿型腰椎间盘突出症临床效果观察

邓祖国，朱敬静

(湖北省公安县中医医院，湖北 公安 434300)

[摘要]目的探讨独活寄生丸联合布洛芬缓释胶囊治疗寒湿型腰椎间盘突出症的效果及对血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响。方法采用随机数字表法将74例腰椎间盘突出症患者随机分为实验组和对照组各37例，对照组行布洛芬缓释胶囊治疗；实验组在对照组治疗的基础上行独活寄生丸治疗，并观察2组治疗效果、不良反应发生率及治疗前后血清MDA和SOD含量变化。结果实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗后2组JOA评分和中医症候积分均比治疗前明显改善(P均<0.05)，其中实验组各项积分改善效果均明显优于对照组(P均<0.05)；而治疗后实验组MDA和SOD水平均比治疗前有明显改善，对照组治疗前后没有改善，治疗后实验组MDA和SOD水平改善效果也优于对照组(P均<0.05)，实验组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论独活寄生丸联合布洛芬缓释胶囊治疗寒湿型腰椎间盘突出症患者不仅效果显著，同时对提高SOD水平，降低MDA水平，降低复发率具有显著的效果。

[关键词]独活寄生丸；布洛芬缓释胶囊；腰椎间盘突出症；丙二醛；超氧化物歧化酶

腰椎间盘突出症是当前国内外常见的骨科疾病，据相关研究报道，腰椎间盘突出症好发于中老年人群，其发病率约占腰腿疼痛患者的60%左右，发病部位主要集中在L4—5，L5—S1，大约占总发病部位的95%以上，不仅给患者带来极大的痛苦，同时也给家庭和社会带来极大的经济负担[1]。关于此种疾病的发病机制尚不明确，目前研究一致认为与化学刺激、机械损伤、椎间盘退行性病变及损伤、炎症因子、免疫反应等密切相关[2]。中医认为腰椎键盘突出症应属“腰痛”“腰腿痛”“痹证”等范畴，其发病机制为风寒湿邪、肾气虚伤、扭闪挫跌而致痰阻经络、气血不通、六淫杂感、筋脉受损，因此治疗应以活血化瘀、散寒除湿、补肝益肾、健脾益气为治疗原则[3]。目前临床治疗腰椎间盘突出症多采用针灸、推拿、物理疗法及中医内服和西药内服等保守治疗，其中药物内服疗法效果较为显著[4]。基于此，本研究为了进一步探讨独活寄生丸联合布洛芬缓释胶囊治疗寒湿型腰椎间盘突出症患者的效果及对血清MDA和SOD含量的影响，对我院收治的74例患者进行分析，为临床研究及治疗提供理论依据。

1临床资料

1.1一般资料从2014年6月—2015年7月来我院就诊的腰椎间盘突出症患者中选取74例作为研究对象，所有患者均确诊为腰椎间盘突出症。将患者采用随机数字表法分为2组：对照组37例，男23例，女14例；年龄30～68(54.72±2.38)岁；病程(4.52±1.34)个月(2个月～5年)；发病部位L4—514例，L5—S113例 ，L4—5合并L5—S110例。实验组37例，男24例，女13例；年龄31～69(55.14±2.17)岁，病程(4.61±1.35)个月(2个月～5年)，发病部位L4—513例，L5—S113例，L4—5合并L5—S111例。2组基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均签署知情同意书，经医学伦理委员会审核通过。

1.2诊断标准西医诊断标准参照《最新腰腿痛诊断治疗学》[5]中腰椎间盘突出症的诊断标准。中医诊断标准参照《中医病症诊断疗效标准》[6]中制定的腰椎间盘突出症寒湿证诊断标准：①主症，腰腿冷痛者，屈伸不利;②次症，受寒或阴雨疼痛加重、肢体发凉，静卧疼痛不减；③舌质淡、苔白或苔腻、脉濡缓、沉紧。

1.3纳入及排除标准纳入标准：①符合上述西医诊断标准和中医寒湿证诊断标准；②受试者年龄20～70岁；③受试者在2周内服用过消炎镇痛、免疫增强、过敏递质阻释等药物；④均自愿纳入研究，且能够接受试验所有要求。排除标准：①不符合上述纳入标准者；②已经实施手术治疗者，或合并有椎管狭窄、腰椎滑脱、肿瘤、腰椎结核等疾病者；③正在接受其他试验者，或正在接受治疗者；④存在有严重心脑血管、肾脏及造血系统、精神疾病者，或全身情况较差者；⑤妊娠期、哺乳期妇女，或正准备受孕者。

1.4治疗方法2组均给予规范的对症治疗，在此基础上，对照组给予布洛芬缓释胶囊(中美天津史克制药有限公司，国药准字H10900089)0.3 g口服，2次/d，早晚各1次，10 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。实验组在对照组基础上给予独活寄生丸(武汉中联药业集团股份有限公司，国药准字Z42020823)，主要由独活10 g、桑寄生10 g、细辛5 g、当归5 g、秦艽6 g、 防风5 g、川芎5 g、白芍4 g、杜仲8 g、肉桂6 g、牛膝8 g等药物制备而成，每丸重9 g，口服1丸/次，2次/d，温开水加少许黄酒空腹冲服，连续服用7 d后休息3 d，10 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.5观察指标观察2组治疗效果，治疗前后中医症候积分及JOA评分情况[7]，并对2组治疗前后血清SOD和MDA变化情况进行分析。其中JOA评分标准主要按照日本整形外科学会腰痛疾患评分标准对体征(6分)、自觉症状(9分)、膀胱功能评分(-6～0分)、日常生活能力(14分)等，总分29分，分值越低表示病情越严重。SOD和MDA含量测定分别采用黄嘌呤氧化物法和硫代巴比妥酸(TBA)法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，并严格按照试剂盒上操作步骤进行测定。

1.6疗效评定标准疗效评定标准主要参照《中医病症诊断疗效标准》和日本整形外科学会腰痛疾患疗效评定标准(JOA)。①临床控制：治疗后临床腰腿疼痛等相关症状完全消失，能正常工作，直腿抬高试验为阴性，改善率>75%；②显效：治疗后临床腰腿疼痛等相关症状基本消失，偶有腰腿疼感，基本可进行正常工作，直腿抬高试验为阴性，50%<改善率≤75%；③有效：治疗后临床腰腿疼痛等症状减轻，停药后有复发现象，尚能恢复工作，直腿抬高试验为阳性，改善率30%～50%；④无效：治疗后临床腰腿疼痛症状与治疗前没有明显改善，直腿抬高试验为阳性，改善率<30%。改善率=(29-治疗前评分)/(正常评分-治疗前评分)×100%。

1.7统计学方法对本研究所得数据均用软件SPSS 11.0进行统计学分析，计数资料采用百分数表示，比较采用2检验；计量资料以±s表示，先行正态性检验，符合正态性分布采用t检验，不符合则采用秩和检验；等级资料采用秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.12组疗效比较实验组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后JOA评分及中医症候积分治疗前2组JOA评分和中医症候积分比较差异均无统计学意义(P均<0.05)；治疗后2组各项积分均比治疗前有明显改善(P均<0.05)，其中实验组各项积分改善效果均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后血清MDA和SOD含量比较2组治疗前血清MDA和SOD比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后实验组MDA和SOD水平均比治疗前明显改善(P均<0.05)，对照组治疗后没有改善，治疗后实验组MDA和SOD水平改善效果优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组不良反应及复发率比较治疗后2组均无严重不良反应发生。随访3个月，实验组复发2例(5%)，对照组复发8例(22%)，实验组复发率明显低于对照组(P<0.05)。

3讨论

腰椎间盘突出症是以腰椎间盘纤维环、髓核及软骨等部位发生退行性病变后，在外界因素下导致髓核组织及纤维环破裂之处突出在后方或椎管内，最终造成腰部疼痛、下肢麻木、疼痛等症状。关于此种疾病的发病机制多数学者认为，椎间盘退变、腰肌及脊椎不平衡、机械损伤是导致病变的基本原因[8-9]。近年来随着生物化学、分子生物学及病理生理等学科的发展，对此种疾病的发病机制也提出新的观点。国外学者认为，腰椎间盘突出患者的突出髓核组织中存在大量的炎症递质，同时机械压迫损伤腰椎间盘也容易导致炎症，最终导致患者出现疼痛难忍现象[10]。国内学者认为腰椎间盘突出症与自身免疫功能也密切相关，由于椎间盘髓核组织属于机体内无血管的封闭结构组织，同时与周围循环没有关系，而其营养主要为软骨盘弥散而来，正常机体下，机体髓核组织作为隐蔽的成分自身抗原在椎间盘中，但是一旦在免疫系统中暴露，则将导致免疫应答形成，最终引起免疫反应[11]。还有学者认为自由基与腰椎间盘突出症的发生也有极大的关联，其中超氧化物歧化酶是生物体内重要的消炎酶，其不仅是体内重要的氧自由基清除剂，同时对保护细胞不受到毒性自由基的损伤也具有显著的效果[12]。在正常生理状态下，机体内自由基清除系统能够保证正常需氧代谢中产生的自由基维持无害水平，但是如果机体出现微循环损伤、机体劳损或退变等状况，体内自由基生成将呈现增加的趋势，进而导致自由基清除系统中酶活性降低，细胞受到微粒体膜受损释放出炎症致痛物质，最终造成机体发生炎症改变，产生疼痛。丙二醛作为生物膜不饱和脂肪酸和氧自由基生脂过氧化反应的代谢产物，其含量过高说明脂质过氧化反应增强，进而导致生物膜损伤，细胞膜流动性降低，加重组织损伤。有学者研究表明，当机体发生急慢性炎症或者缺血-再灌注损伤时，机体内自由基将会增多，导致细胞发生损伤，而突出的椎间盘压迫神经根和局部无菌性炎症将会产生缓激肽，造成MDA激活，最终造成细胞损伤，另外如果椎间盘退行性病变，也将会造成机体长期自由基损伤，造成炎症发生[13]。

表2　2组治疗前后JOA评分和中医症候积分比较，分)

表3　2组治疗前后血清MDA和SOD含量比较

祖国医学中并没有关于腰椎间盘突出症这一病名，根据临床症状将其纳入“腰腿痛”“痹证”等范畴。关于“腰腿痛”祖国医学早有相关记载，其中在《素问·刺腰痛》中记录：“衡络之脉令人腰痛，不可以俯仰，仰则恐仆，得之举重伤腰”，对腰腿痛的症状及发病因素进行简单描述。而《证治准绳·腰胯痛》中曰：“腰痛牵引足膝脚腘，彻夜疼痛”，此中描述症状与腰椎间盘突出症非常相似。关于此种疾病的发病机制，古代医家各有其说，《素问·痹论》中记载：“风寒湿三气杂至，合而为痹也”“风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为着痹。”《诸病源候论》中云：“肾气不足，受风冷之所为也，劳伤则肾虚，虚则受于风冷，风冷与正气交争，故腰脚疼痛”，认为肾气不足，风寒湿邪侵袭而致经络受阻，气血凝滞，血脉失去濡养，不通则痛。《素问·灵兰秘典论》中称肾为“作强之官”，认为如果肾气不足，将会导致骨髓空虚，最终造成要退膝软软胫酸足跟痛。《素问·痿论》中记载：“肝主身之筋膜”，提出肝血充足，则人的运动才会灵活，健全有力，若肝血不足，则筋膜失去濡养而致腰腿疼痛，下肢弛软、筋脉痉挛。故中医认为肾血不足、肝血不足、劳损、风寒湿邪为致病原因。

目前临床关于此种疾病的治疗主要以手术治疗和非手术治疗为主，由于非手术治疗和手术治疗的效果没有差异，因此临床主要以非手术治疗为主，而非手术疗法主要包括推拿、物理疗法、药物内服疗法等，其中布洛芬缓释胶囊是当前临床治疗腰椎间盘突出症常用的药物，该药是一种效果较为显著的环氧合酶抑制剂，不仅具有显著的镇痛、抗炎、解热作用，同时能够有效抑制前列腺素的合成；另外由于此种药物为缓释剂型，因此其在体内逐渐释放，服用1次可达12 h止痛的效果。但是有学者提出，单纯西药治疗治标不治本，治疗后很容易出现复发现象，同时长期用药不良反应多，因此在单纯西药布洛芬缓释胶囊治疗的基础上联合使用内服可达到标本同治的效果[14]。本研究所用药物独活寄生丸为纯中药制剂，方中独活为祛湿祛邪药，其主入肝肾经，性善下行，具有镇痛、抗炎的作用；秦艽具有舒经络、祛风湿、活血荣筋之功效；桑寄生具有祛风湿、强筋骨、益肝肾之功效；细辛具有温经散寒、祛风止痛、通络散结之功效；防风具有胜湿止痛、祛风解表、止痉定搐的功效；杜仲具有强筋骨、补肝肾、益精气之功效；牛膝具有活血通经、强筋舒筋、补肝肾、利尿通淋之功效；当归具有调经止痛、补肾活血、润肠通便之功效；肉桂具有祛风寒止痹痛之功效；川芎、白芍有调血补血之功效；上述药物合用共同达到补益肝肾、养血舒筋、祛风除湿、止痹痛之功效。

现代药理学研究表明，独活对醋酸以及热刺激产生的疼痛具有显著的抑制作用，同时此种药物还能有效抑制二硝基氯苯造成的小鼠迟发型变态反应[15]；牛膝不仅可达到消肿、抗炎的作用，还具有促进炎性病变吸收，改善机体微循环，提高机体免疫力的效果。杜仲能够有效激活腹腔巨噬细胞系统和单核巨噬细胞系统的吞噬活性，促进机体的非特异免疫功能增强，同时还能抑制非特异性免疫功能和体液免疫功能，对细胞免疫功能起到双向调节的作用[16]；有试验表明，杜仲对大鼠血皮质醇水平有促进作用，同时具有增加肝糖原等皮质激素样生理功效，但是皮质激素对肾上腺重量减轻具有显著抑制作用，因此认为此种药物主要是通过对垂体-肾上腺轴产生刺激而达到抑制特异性体液免疫功能的作用[17]。川芎对组胺、白三烯、CD3、CD4和前列腺素E2等递质造成的小鼠离体气管收缩有显著的抑制作用，另外其还能阻止免疫复合物的形成，对免疫功能实现抑制作用[18]。防风具有抗惊厥、抗炎以及增强免疫力和抗过敏的作用，另外其还有一定镇痛、镇静作用;细辛具有镇痛、镇静作用，其还具有抗变态反应、免疫抑制作用，另外其还能对甲醛等导炎剂引起的大鼠关节肿胀有显著的抑制作用[19]。本研究结果表明，实验组总有效率明显优于对照组，实验组SOD和MDA水平以及中医症候积分和JOA积分改善情况均优于对照组。表明独活寄生丸联合布洛芬缓释胶囊治疗腰椎间盘突出症效果显著。另外实验组复发率显著低于对照组，2组无严重不良反应发生，说明在西药治疗的基础上联合使用独活寄生丸能够有效降低复发率，达到标本同治的效果。

总之，独活寄生丸联合布洛芬缓释胶囊治疗寒湿型腰椎间盘突出症患者不仅效果显著，同时对提高SOD水平，降低MDA水平，降低复发率具有显著的效果，值得推广应用。

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[收稿日期]2015-09-30

[中图分类号]R681.53

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)07-0770-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.030