唐千捷，钟诗龙，林浩铭，李夏寅，何国东，韩雅玲，王来友

(1.广东药科大学 药科学院，广东 广州 510006； 2.广东省人民医院广东省医学科学院 医学研究部，广东 广州 510080； 3.孙逸仙纪念医院 肝胆外科，广东 广州 510120； 4.沈阳军区总医院 心血管内科，辽宁 沈阳 110000)



MicroRNAs表达与药物代谢酶CYP2C19活性相关性研究

唐千捷1，钟诗龙2，林浩铭3，李夏寅2，何国东2，韩雅玲4，王来友1

(1.广东药科大学 药科学院，广东 广州 510006； 2.广东省人民医院广东省医学科学院 医学研究部，广东 广州 510080； 3.孙逸仙纪念医院 肝胆外科，广东 广州 510120； 4.沈阳军区总医院 心血管内科，辽宁 沈阳 110000)

摘要:目的 探讨肝组织MicroRNAs (miRNA)与CYP2C19代谢酶活性的相关性。方法 通过基于LC/MS/MS的“Cocktail”探针药物法检测人肝S9中CYP2C19等4种代谢酶活性；运用生物信息学预测软件选择5个作用于CYP2C19 mRNA的miRNA以及1个作用于CYP3A4 mRNA的miRNA作为阴性对照，并用qRT-PCR方法检测其在肝组织中的表达水平，分析miRNA表达量与酶活性的关系。结果 在6个miRNAs中，miR-130a(r=-0.476 2，P<0.05)和miR-142(r=-0.400 8，P<0.05)在肝脏中的表达水平与CYP2C19酶活性显著负相关。结论 miRNA的表达水平可能是影响人群中CYP2C19酶活性变化差异的重要因素之一。

关键词:miRNA； CYP2C19； “Cocktail”探针药物法； LC/MS/MS

细胞色素P4502C19(CYP2C19)是肝脏中P450多功能氧化酶系统的重要成员。CYP2C19参与了10%～15%临床药物的代谢过程[1-2]，包括质子泵抑制剂奥美拉唑，抗抑郁药如氟西汀、丙咪嗪，抗癫痫药物如安定、丙戊酸，以及抗血小板药物氯吡格雷和抗疟药利福平等[3]。对人体而言，CYP2C19蛋白由CYP2C19基因编码[4]。大量的研究表明，遗传变异、内源性因素和环境因素影响了CYP2C19的表达和作用功能：在427例人群研究中发现，CYP2C19基因遗传变异引起的CYP2C19 mRNA表达及其蛋白活性变化存在800倍的差异[5]。到目前为止，已发现CYP2C19*1～CYP2C19*35突变等位基因，致使CYP2C19酶的功能降低甚至缺失[6-7]。……