王金全，薄华本，陈启助

(广东药科大学 广东省生物技术候选药物研究重点实验室，广东 广州 510006)



新型钌配合物通过内源性线粒体凋亡通路诱导Bel-7402细胞凋亡的机制

王金全，薄华本，陈启助

(广东药科大学 广东省生物技术候选药物研究重点实验室，广东 广州 510006)

摘要:目的 研究钌配合物Ru-HMIP对肝癌细胞Bel-7402的抑制作用及其机制。方法 MTT法检测Ru-HMIP对Bel-7402细胞的杀伤作用；流式细胞术检测其诱导细胞凋亡情况；JC-1荧光探针检测线粒体膜电位；DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)；Western blot检测细胞凋亡相关蛋白。结果 Ru-HMIP对Bel-7402细胞有较强的杀伤效果；其对细胞毒性作用是通过诱导细胞凋亡方式；Ru-HMIP在Bel-7402细胞中产生过量ROS，并且这种作用及其细胞毒性都可被还原剂乙酰半胱氨酸(NAC)所阻断。Ru-HMIP可以破坏Bel-7402细胞线粒体膜电位；上调Bax，下调Bcl-2，同时激活Caspase-9及Caspase-3。结论 Ru-HMIP可以在体外有效抑制Bel-7402细胞增殖，其作用机制是在细胞内诱发过量ROS，继而通过内源性线粒体凋亡通路诱导细胞凋亡。

关键词:钌配合物； Bel-7402细胞； ROS； 凋亡通路

肝癌是临床最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，每年全世界新增约63万例肝癌患者[1]。目前肝癌的治疗效果并不理想，且病死率高，所以亟需研发新的治疗药物。近些年，基于金属钌的配合物由于具有更强的抗肿瘤活性和较低的系统毒性，成为最有可能应用于临床的新一代金属抗肿瘤药物[2]。至今已经有3种金属钌抗肿瘤药物NAMI-A、KP1019和NKP1339进入了临床研究阶段，并且得到了较好的研究结果[3]。钌配合物的抗肿瘤作用机制呈现多靶点和多机制的特点，其中包括抑制DNA拓扑异构酶，产生活性氧(ROS)，蛋白激酶抑制，通过稳定G-四链体DNA而抑制端粒酶活性等[4- 5]。……