王　楠， 田　刚

(1西安市第一医院心内科,西安　710002; 2西安交通大学第一附属医院心内科； *通讯作者,E-mail:gangtian36@163.com)



不同性别及病理类型原发性醛固酮增多症的临床特点分析

王楠1， 田刚2*

(1西安市第一医院心内科,西安710002;2西安交通大学第一附属医院心内科；*通讯作者,E-mail:gangtian36@163.com)

摘要：目的探讨不同性别及病理类型原发性醛固酮增多症(PA)的临床特征。方法对2008-01～2014-01在西安交通大学第一附属医院住院的153例PA患者的临床资料进行回顾性分析，按性别分为男性组和女性组，按病理类型分为腺瘤组和增生组，应用t检验、秩和检验及卡方检验分别比较两组的临床特征和靶器官损害情况。结果①男性组体质量指数(BMI)、甘油三酯(TG)及血浆肾素活性(PRA)均高于女性组，男性组高密度脂蛋白(HDL)、醛固酮-肾素比值(ARR)低于女性组(均P<0.05)；男性组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血清胱抑素C(Cys-C)、血尿酸(UA)、24 h尿蛋白定量、左室后壁厚度、左室舒张末前后径及颈动脉病变发生率均高于女性组(均P<0.05)；②腺瘤组低血钾发生率、低血钾程度及ARR均高于增生组；TG、脂蛋白a(Lpa)及PRA低于增生组(P<0.05)；腺瘤组与增生组在心、脑、肾等靶器官损害发生率上的差异无统计学意义(P>0.05)。结论腺瘤型PA患者较增生型PA患者更易发生低血钾，且低钾程度较增生型重；PA靶器官损害存在性别差异，但无病理类型差异。

关键词：原发性醛固酮增多症；性别差异；病理类型；靶器官损害

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)，简称原醛症，是因肾上腺皮质发生肿瘤或增生，使醛固酮分泌增多导致肾素分泌受抑制的综合征，临床主要以高血压、伴或不伴低血钾、高血浆醛固酮和低血浆肾素活性为特征。既往认为PA的患病率很低，但近年来随着对该病认识的不断深入及诊疗技术的提高，该病的检出率有了明显的提高。研究证实PA在高血压患者中的发生率为0.5%-16%，平均约为10%左右，是继发性高血压最常见的病因之一[1]。近年来国外对原醛症的研究相对较多，目前国内对该病的研究也不断的深入，但陕西省尚缺乏此方面的报道。本研究旨在将西安交通大学第一附属医院2008-01～2014-01收治的153例PA住院患者的临床特点进行分析，以进一步提高对PA的认识，提高PA的诊疗水平。

1对象与方法

1.1对象

选取2008-01～2014-01在西安交通大学第一附属医院诊断为PA的住院患者共153例，男71例，女82例，年龄18-75岁，平均(44.51±12.06)岁。所有患者均经病史询问、体格检查、实验室及特殊检查等。

诊断标准：①PA的诊断依据2008年国际内分泌协会关于PA诊断治疗指南的标准；②高血压的诊断及分级：依据2010年中国高血压诊疗指南；③低血钾的诊断：血钾小于3.5 mmol/L。

排除标准：①患有严重的基础疾病：如充血性心力衰竭、肝硬化、肾病综合征及肾功能异常；②有引起继发性高血压的其他疾病：如嗜铬细胞瘤、肾上腺癌、Cushings综合征、肾动脉狭窄、主动脉关闭不全及结缔组织病等；③有长期服用糖皮质激素、性激素、非甾体抗炎药及血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂等对RASS系统有影响的药物史且病情不允许停用者。

1.2方法

实验室检测肾素活性、醛固酮测定采用放射免疫法，由检验科医师专人测定。肾素试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，血浆醛固酮试剂盒来自美国Beckman公司。醛固酮和血浆肾素活性分立位和卧位测定，卧位为至少平卧8 h以上取血，然后站立2-4 h再次取血为立位。计算:ARR=立位血浆醛固酮浓度(ng/dl)/血浆肾素活性[(ng/(ml·h)]。所有入选的研究对象排除药物影响：螺内酯(安体舒通)至少停用6周以上；血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂等停用2周以上；停用上述药物期间用非二氢吡啶类钙拮抗剂和α-受体阻滞剂等控制血压。

1.3统计学分析

2结果

2.1不同性别PA临床特征和靶器官损害的比较

按性别将PA病例分为男性组(n=71)和女性组(n=82)，两组临床特征和靶器官损害的比较见表1，2。由表1,2可以看出，男性组BMI、TG及PRA均高于女性组，男性组HDL、ARR低于女性组(均P<0.05)；男性组BUN、Cr、Cys-C、UA、24 h尿蛋白定量、左室后壁厚度、左室舒张末前后径及颈动脉病变发生率均高于女性组(均P<0.05)。

组别年龄(岁)病程(年)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)血钾(mmol/L)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)CHOL(mmol/L)男性组44.03±13.425.0(2-10)180(170-220)112(100-130)2.59±0.6323.86±2.811.64±0.984.10±0.85女性组44.93±10.805.5(2-10)180(180-200)110(105-120)2.48±0.6321.71±2.64**1.25±0.62*4.27±1.02

组别HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lpa(mg/L)PRA[ng/(ml·h)]ALD(pg/ml)ARR男性组1.07±0.292.45±0.57194.04±172.850.37(0.20-1.65)258.83±99.9056.25(10.73-115.39)女性组1.26±0.28**2.36±0.67201.58±158.440.20(0.15-0.47)**257.94±88.4296.88(47.92-180.55)**

PRA、ALD均为立位值；ARR为ALD与PRA比值；与男性组相比，*P<0.05,**P<0.01

组别脑卒中[例(%)]颈动脉病变[例(%)]BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)Cys-C(mg/L)UA(μmol/L)24h尿蛋白定量(g)男性组11(50.00)10(71.43)5.08±1.5788.10±21.681.01±0.35319.49±100.980.19(0.13-0.44)女性组13(72.22)6(31.58)*4.46±1.67*69.93±19.79**0.92±0.37*258.22±80.77**0.13(0.09-0.21)*

组别升主动脉内径(mm)左房前后径(mm)室间隔厚度(mm)左室后壁厚度(mm)左室舒张末前后径(mm)左室收缩末前后径(mm)EF(%)男性组34.46±4.3934.10±5.0010.86±2.1210.68±1.9552.48±5.4233.32±5.3964.48±7.50女性组33.81±3.6732.65±3.8210.06±2.169.39±1.78**49.68±4.23*31.32±5.1167.34±7.01

与男性组相比，*P<0.05,**P<0.01

2.2不同病理类型PA临床特征和靶器官损害的比较

按病理结果及影像学检查结果将PA病例分为腺瘤组(n=106)和增生组(n=47)，两组临床特征和靶器官损害的比较见表3和表4。由此可以看出，腺瘤组低血钾发生率、低血钾程度及ARR均高于增生组；TG、Lpa及PRA低于增生组(P<0.05)；腺瘤组与增生组在心、脑、肾等靶器官损害发生率上的差异无统计学意义(P>0.05)。

组别年龄(岁)病程(年)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)低血钾[例(%)]血K+(mmol/L)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)腺瘤组43.93±10.905(2.0-10.0)180(180-210)114.5(100-125)102(96.23)2.38±0.5422.46±2.101.31±0.60增生组45.81±14.376(1.5-10.5)180(170-220) 110.0(105-120)35(74.47)**2.87±0.70**23.77±4.501.84±1.39*

组别CHOL(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lpa(mg/L)PRA[ng/(ml·h)]ALD(pg/ml)ARR腺瘤组4.20±1.021.19±0.292.41±0.64167.45±135.050.25(0.18-0.56)251.70±89.6784.13(21.17-168.54)增生组4.17±0.751.13±0.322.38±0.59250.46±196.46*0.38(0.20-1.28)*271.54±100.8067.50(18.92-134.87)*

PRA、ALD均为立位值为ARR为ALD与PRA比值；与腺瘤组相比，*P<0.05,**P<0.01

组别脑卒中[例(%)]颈动脉病变[例(%)]BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)Cys-C(mg/L)UA(μmol/L)24h尿蛋白定量(g)腺瘤组15(62.50)8(44.44)4.69±1.6778.03±23.270.97±0.37273.32±94.180.16(0.10-0.28)增生组9(56.25)8(53.33)4.84±1.6080.61±26.820.98±0.45293.99±76.420.17(0.10-0.43)

组别升主动脉内径(mm)左房前后径(mm)室间隔厚度(mm)左室后壁厚度(mm)左室舒张末前后径(mm)左室收缩末前后径(mm)EF(%)腺瘤组34.19±3.7233.32±4.3010.70±2.4010.08±2.2550.89±5.3832.33±5.4065.63±7.24增生组34.00±4.5133.39±4.7810.04±1.649.90±1.4151.26±4.4232.17±5.2466.57±7.59

两组间各指标比较，均P>0.05

3讨论

众多的流行病学调查证实PA与代谢综合征密切相关，Folla等[2]调查了PA患者中代谢综合征的患病率，结果显示PA组的患病率明显高于原发性高血压组。国内李南方等[3]研究发现PA患者中超重肥胖者占81.82%，其中男性多于女性，而超重、肥胖正是代谢综合征的中心环节。在本组研究中男性患者BMI、TG高于女性，HDL低于女性，亦证实了此点。

另有研究显示，醛固酮腺瘤患者其生化异常及临床症状较增生型原醛症患者明显且典型[4]。在本研究中，腺瘤组PA低血钾发生率、低血钾程度及ARR均高于增生组PA，与既往研究结果相符。

醛固酮受体存在于肾脏、心脏和血管，高醛固酮水平是肾脏、心脏和血管等靶器官损害的中心环节。有研究认为，PA与原发性高血压相比，在相同的血压水平下有更高的心血管事件发生率和肾脏损害等并发症[5,6]，并认为高醛固酮水平是独立于血压水平的心脏和肾脏损害的危险因素。另有研究发现，PA患者较原发性高血压患者更易发生左心室肥厚和颈动脉粥样硬化，且醛固酮升高与左心室肥厚和动脉硬化独立相关[7,8]。研究结果显示原发性醛固酮增多症患者比其他形式的高血压患者的靶器官损害危险性更高。在本研究中，在同等的年龄、病程、醛固酮水平、血压水平及血钾水平下，男性组PA患者左室后壁厚度及左室舒张末前后径高于女性组，且男性组BUN、Cr、Cys-C、UA、24 h尿蛋白定量及颈动脉损伤发生率高于女性组,提示男性原醛症患者较女性患者更易出现心脏、肾脏及血管的并发症。然而，本研究比较了腺瘤型PA和增生型PA的靶器官损害情况后，并未发现两组有明显的统计学差异，该结果提示我们PA的靶器官损害存在性别差异而与肾上腺病理类型并无关系。

综上所述，男性PA患者较女性患者更容易发生靶器官方面损害，在临床工作中我们更应该注重对男性患者的排查，做到早诊断，早治疗。本研究显示PA的靶器官损害与肾上腺病理类型无关，进一步证实了高血浆醛固酮水平才是PA靶器官损害的中心环节。

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Clinical characteristics of different gender and pathological types of primary aldosteronism

WANG Nan1, TIAN Gang2*

(1DepartmentofCardiology,FirstHospitalofXi’an,Xi’an710002,China;2DepartmentofCardiology,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity;*Correspondingauthor,E-mail:gangtian36@163.com)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical characteristics of different gender and pathological types of primary aldosteronism(PA).MethodsThe clinical data of 153 patients with PA who were hospitalized in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University from January 2008 to January 2014 were retrospectively analyzed. The patients were divided into adenoma group and hyperplasia group by pathological type. The clinical characteristics and target organ damage were compared between different gender and between different pathological types by t test, rank sum test and Chi square test.Results①The body mass index(BMI), triglyceride (TG) and plasma renin activity(PRA) in male were higher than those in female(P<0.05). High density lipoprotein(HDL) and aldosterone renin ratio(ARR) in male were lower than those in female(P<0.05).The levels of the blood urea nitrogen(BUN), blood creatinine(CR), serum cystatin C(Cys), uric acid (UA), 24 h urine protein quantitation, left ventricular posterior wall thickness, left ventricular end-diastolic diameter and the incidence of carotid artery lesions in male were higher than those in female(P<0.05).②The incidence of low blood potassium, low blood potassium level and ARR in adenoma group were higher than those in hyperplasia group(P<0.05). The TG, lipoprotein a and PRA in adenoma group were lower than those in hyperplasia group(P<0.05).There was no difference in the incidence of damages of heart, brain, kidney and other target organs between adenoma group and hyperplasia group(P>0.05).ConclusionThe PA patients with adenoma are more prone to the low blood potassium, and the severity of blood potassium in the patients with adenoma are lower than in the patients with hyperplasia. There are gender difference in the target organ damages in the PA patients, but there is no difference in pathological types.

Key words:primary aldosteronism;gender difference;pathological type;target organ damage

[收稿日期：2015-10-24]

作者简介：王楠，女，1981-10生，硕士，主治医师，E-mail:363189919@qq.com.

中图分类号：R586.24

文献标志码：A

文章编号：1007-6611(2016)02-0154-04

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.02.012