李晗雪，杨　凯，付小娟，赵　钦

重庆医科大学　附属第一医院口腔颌面外科，重庆 400016

LI Han-xue，YANG Kai，FU Xiao-juan，ZHAO Qin



·论著·

生物钟基因Per1对人口腔鳞癌细胞生物学行为的影响和调控机制

李晗雪，杨凯，付小娟，赵钦

重庆医科大学附属第一医院口腔颌面外科，重庆 400016

摘要：目的探讨生物钟基因Per1对人口腔鳞癌细胞SCC15增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及调控机制。方法采用RNA干扰技术沉默SCC15细胞内Per1基因，应用流式细胞仪检测沉默后细胞的增殖和凋亡水平，Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力的改变，实时荧光定量PCR检测Ki- 67、鼠双微基因2(MDM2)、c-Myc、p53、Bax、Bcl- 2、金属蛋白酶(MMP)2、MMP9和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达情况。结果沉默SCC15癌细胞内Per1基因后促进了细胞的增殖，抑制了细胞凋亡，增强了细胞的迁移和侵袭能力 (P均<0.05)。Per1基因的低表达显著提高了Ki- 67、MDM2、Bcl- 2、MMP2 和MMP9 mRNA的表达(P均<0.05)，降低了c-Myc、p53和Bax mRNA的表达(P均<0.05)，而VEGF mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论生物钟基因Perl能调控下游重要的肿瘤相关基因Ki- 67、MDM2、c-Myc、p53、Bax、Bcl- 2、MMP2和MMP9，其表达变化影响癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭，对Per1深入研究有可能进一步明确癌症的发生发展机制，为癌症的治疗提供新的有效分子靶点。

关键词：生物钟基因；Per1；口腔；癌；鳞状细胞

ActaAcadMedSin，2016,38(2)：155-163

研究表明哺乳动物体内的许多生命活动，如激素分泌、细胞代谢活动等，均表现出近似24 h的周期波动，称为昼夜节律[1- 3]。昼夜节律的产生是由细胞内生物钟基因呈昼夜节律性表达所导致[1- 4]。生物钟基因存在于体内几乎所有的细胞内[4- 6]。光线是影响昼夜节律的因素之一，但在无光线的黑暗环境下，机体的生命活动仍表现为近似24 h的周期波动，因此，昼夜节律是生命活动固有的内在基本特征[2，5，7]。目……