赵晓云，邵　凯

山东大学　齐鲁医院(青岛)检验医学中心，山东青岛 266000



·论著·

微小RNA- 21在胰岛素抵抗和糖尿病伴发非酒精性脂肪肝发病中的作用

赵晓云，邵凯

山东大学齐鲁医院(青岛)检验医学中心，山东青岛 266000

摘要：目的应用高脂喂养分别诱导胰岛素抵抗(IR)和糖尿病(DM)伴发非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型，探讨肝脏微小RNA- 21(miR- 21)表达改变在NAFLD发病中的作用。方法实验分3组：对照组、IR组和DM组；记录小鼠体质量，腹腔糖耐量实验确定糖代谢异常，行肝脏病理切片检查，检测空腹血糖、血清胰岛素、血脂、肿瘤坏死因子α含量的变化，检测肝脏miR- 21表达和肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体亚型(PPAR-γ、PPAR-α)和脂肪型脂肪酸结合蛋白(aP2)基因和蛋白表达改变。结果IR组体质量、血清胰岛素水平和稳态模型胰岛素抵抗指数较对照组明显上升(P<0.01，P<0.05)，DM组空腹血糖浓度上升，而血清胰岛素水平明显下降(P<0.05)，其他指标较对照组差异无统计学意义(P>0.05)；IR组血清胰岛素水平较对照组增加而DM组明显降低 (P<0.01，P<0.05)；IR组和DM组葡萄糖曲线下面积较对照组显著增加(P<0.01)。IR组和DM组血清肿瘤坏死因子-α水平呈明显上升趋势(P<0.05，P<0.01)。IR组和DM组伴随着NAFLD加重，肝脏组织miR- 21表达水平进一步下调(P<0.05)，与IR组PPAR-α、aP2和PPAR-γ基因表达上调呈负相关(r值分别为-0.696、-0.664和-0.766，P<0.05)，与DM组PPAR-α和PPAR-γ基因表达上调也呈负相关(r值分别为-0.676和-0.550，P<0.05)；蛋白表达改变仅IR组PPAR-γ和aP2较对照组明显上调(P<0.05，P<0.01)。结论IR和DM伴发NAFLD时肝组织均出现miR- 21表达降低，可能通过调节PPAR-α和PPAR-γ的基因表达参与NAFLD发病。

关键词：非酒精性脂肪肝；微小RNA- 21；胰岛素抵抗；糖尿病；过氧化物酶体增殖物激活受体亚型

ActaAcadMedSin，2016,38(2)：144-149

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种临床病理综合征，表现为肝脏内过多的脂肪堆积。NAFLD发展从脂肪变性到脂肪肝炎和肝硬化，已证实代谢综合征相关如肥胖、2型糖尿病(diabetic mellitus，DM)和血脂异常为其主要危险因素。NAFLD不仅提高肝脏相关疾病的发病率或死亡率，也能增加冠状动脉心脏病及其他心血管并发症的风险[1- 2]。二次打击假说可以部分解释非酒精性肝损伤、脂肪变性和脂肪肝炎的发病过程，但NAFLD的发病机制尚未阐明。研究显示NAFLD发病与多元代谢紊乱有关，伴有高三酰甘油血症是其重要特点[3- 4]。……