郑俊媛　吴江红　陈静　刘杰　胡国勇　王兴鹏　曾悦

200080　上海，上海交通大学附属第一人民医院消化科



·论著·

C/EBPs和内质网应激相关分子在高三酰甘油血症性急性胰腺炎大鼠胰腺中的表达

郑俊媛吴江红陈静刘杰胡国勇王兴鹏曾悦

200080上海，上海交通大学附属第一人民医院消化科

【摘要】目的探讨C/EBPα、C/EBPβ和内质网应激相关分子(IRE1α和sXBP1)在高三酰甘油血症(HTG)相关性急性胰腺炎(AP)大鼠胰腺中的表达变化。方法96只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、HTG组(高脂饮食2周)、AP组、HTG+AP组，每组24只。采用腹腔注射雨蛙肽方法制备AP模型，造模后3、6、9、24 h分批处死大鼠。观察胰腺病理变化并予评分，检测血清TG、总胆固醇(TC)及血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平，实时PCR法检测胰腺组织IRE1α、sXBP1、C/EBPα、C/EBPβ mRNA表达，蛋白质印迹法检测胰腺组织IRE1α、sXBP1、NF-κB、C/EBPα和C/EBPβ蛋白表达，免疫组化法检测胰腺组织C/EBPα和C/EBPβ蛋白表达。结果高脂饮食2周后，HTG组、HTG+AP组大鼠血清TG和TC均较对照组明显升高，差异有统计学意义(P值均<0.05)。HTG+AP组胰腺病理变化较AP组更严重，以9 h点表现最为显著(P<0.05)。与AP组比较，HTG+AP组血浆IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高，9 h点差异有统计学意义(P值分别为0.011、0.034、0.027)。AP组和HTG+AP组胰腺组织IRE1α、sXBP1、C/EBPα、C/EBPβ mRNA表达均于3 h点开始升高，分别于24、9、6、6 h点达峰值。与AP组比较，HTG+AP组IRE1α、sXBP1、C/EBPα、C/EBPβ mRNA表达明显更高，其中IRE1α、sXBP1 mRNA 3、6、9、24 h点，C/EBPα mRNA 6、9、24 h点，C/EBPβ mRNA 6、9 h点差异均有统计学意义(P值均<0.05)。AP组和HTG+AP组胰腺组织IRE1α、sXBP1、NF-κB蛋白表达均于3 h点开始上调，9 h点达最高水平，HTG+AP组较AP组上调更显著；HTG+AP组6 、9 h点C/EBPα、C/EBPβ蛋白高表达，AP组则无表达。结论C/EBPα、C/EBPβ、IRE1α、sXBP1基因参与HTG相关性AP的发病，内质网应激通路IRE1α/sXBP1和C/EBPα、C/EBPβ可能共同介导HTG性AP的胰腺病理损伤和炎症过程。

【关键词】胰腺炎；C/EBPα；C/EBPβ；内质网应激；高酯血症；大鼠

高三酰甘油血症(hypertriglyceridemia，HTG)是急性胰腺炎(AP)发病的一个仅次于胆源性和酒精性、明确而独立的危险因素。HTG性AP占所有AP病例的10%，在妊娠期AP中的比例则高达50%[1]。HTG性AP的病情重症化和炎性反应扩大化[2]早有定论，但具体机制尚不明确。内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是近年来在细胞生物学层面上提出的一个较新颖的AP发病机制，而高脂饮食本身也能够诱发肝脏、脂肪、骨骼肌等组织发生ERS[3]，尤其是与脂代谢和炎症都有关联的IRE1α-sXBP1通路[4]。C/EBPs(CCAAT enhancer binding proteins)是一个包括C/EBPα、C/EBPβ、C/EBPγ、C/EBPδ、C/EBPε、C/EBPξ 6个成员的转录因子家族，其C端都具有高度保守的、碱性亮氨酸拉链结构的DNA结合域和二聚化功能域，N端则为转录激活域。……