朱一鸣 高永超

摘 要：目的：制备扑热息痛分散片。方法：以崩解时限评价崩解剂的效果。以正交设计筛选最优处方，制备并进行体外溶出度、脆碎度、崩解时限等数据测定。结果：工艺简单、稳定性良好，各项指标均达到《中国药典》要求。结论：制备的片剂溶出度高。

关键词：扑热息痛；分散片；正交试验；

1.仪器与药品

1.1仪器

RCZ-8A药物溶出仪（天津大学精密仪器厂），UV-2000紫外可见分光光度计（尤尼柯上海仪器有限公司），FT-2000A脆碎度检查仪（天津大学无线电厂），LB-2D崩解时限测定仪（上海黄海药检仪器有限公司），YD-200A片剂硬度测定仪（上海铭翔药检仪器有限公司），ZP17E旋转压片机（上海天和制药机械有限公司）。

1.2药品

扑热息痛原料药，羧甲基淀粉钠（CMS-Na），交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP），低取代羟丙基纤维素（L-HPC），交联羧甲基纤维素钠（CCNa），15%聚乙烯吡咯烷酮胶浆（PVP含硫脲），微晶纤维素（MCC），硬脂酸镁。

2.分散片的制备

2.1崩解剂的筛选

2.1.1处方设计

选择固体制剂制备中常用的崩解剂（CMS-Na，PPVP，L-HPC，CCNa）制備。按以下处方，：（扑热息痛5.0g，待选崩解剂0.68g，15%PVP（含硫脲）12ml，MCC15.02g，硬脂酸镁0.22g，（制成50片））分别以占处方量3%的CMS-Na，PPVP，L-HPC，CCNa为崩解剂实验。

2.1.2制备

将扑热息痛研碎后与MCC、崩解剂混合均匀，将PVP、硫脲溶解于无水乙醇后一并混合制成软材，过18目尼龙筛制湿颗粒，干燥20min，18目筛整粒。将颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片。

2.1.3崩解时限的测定

取上述四种处方压制的药片各6片置于升降式崩解仪中，分别在（37±1）℃ 和（15～20）℃水中测崩解时间。

2.1.4筛选结果

崩解剂的筛选结果：

以PPVP为崩解剂制得的片崩解时限22″和分散均匀度时间40″最短，因此选择PPVP作为崩解剂。

2.2处方工艺的筛选

2.1.1正交试验设计

2.1.2正交实验结果

直观分析：水平优劣依次为：A2>A3>A1、B2>B3>B1、C3>C2>C1。因素主次顺序为：C>A>B。结果最佳实验条件为A2B2C3，即崩解剂用量为处方量的3%，粘合剂用量为处方量的7%，崩解剂的加入方式为外加法。

2.3扑热息痛分散片制备

2.3.1处方

扑热息痛 5.0g，PPVP（外加法）0.68g，15%PVP（含硫脲） 10.5ml，MCC15.03g，硬脂酸镁0.22g，

2.3.2制备工艺

将扑热息痛用研钵研碎后与MCC混合均匀，将PVP、硫脲溶解于无水乙醇后一并混合制软材，过筛制湿颗粒，干燥，整粒。将颗粒与硬脂酸镁、PPVP混合均匀，压片。

2.4质量检查

2.4.1片重差异

参考《中国药典》规定，取样20片，精密称定总重及各片重量，将每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

结果：平均片重0.4482g，总重8.9641g，片重差异（%）：3.1、1.4、2.9、-0.4、3.2、1.5、0.4、-2.1、-1.7、-4.8、-2.5、-1.5、-0.5、1.5、-1.9、1.7、-6.3、2.1、1.6、2.2片重差异符合规定。

2.4.2硬度测定

两次测得分散片的硬度均为47N，一般要求40-60N，硬度适宜。

2.4.3脆碎度测定

片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称量，置圆筒中，转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

结果：取15片，减失重量0.03g（6.64-6.61），脆碎度为0.45%。符合要求。

2.4.4体外溶出度实验

取样，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30min，取溶液5ml，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，弃去2ml初滤液，精密量取续滤液2ml，加0.04%氢氧化钠溶液定容到25ml。稀释成每100ml中含扑热息痛约8μg的溶液，采用紫外-可见分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数为715计算药物溶出量。结果：优化处方制备的分散片体外溶出度符合要求。

2.4.6分散均匀性测定

照崩解时限检查法检查，不锈钢丝网的筛孔内径为710nm，水温为15～25℃。取供试品6片，应在3min内全部崩解通过2号筛网。

结果：上述试验条件下，26.35s内供试品崩解完毕全部过筛。符合要求。

3.结果与讨论

影响分散片质量的关键是崩解剂、粘合剂的用量和崩解剂的加入方式[2]。分散片处方组成的确定通常以崩解时限为指标，对崩解剂和粘合剂的种类与用量进行筛选。PPVP作为崩解剂的崩解时限最短，作为最优的崩解剂。后来又通过PPVP、粘合剂不同的用量，不同的加入方式对处方进行了优化分析。

通过处方筛选得到最优工艺为PPVP为处方量的3%，粘合剂占7%，采用外加法制备。制得的分散片在体外溶解度、分散均匀性、脆碎度、崩解时限等指标均符合规定。

[参考文献]

[1]叶虹，郑超一，张勇等.分散片的处方设计，齐鲁药事，2005，24（3）：176-177

[2]张明发. 关于对《中国药典》分散片剂型有关标准规定的探讨[R]， 抗感染药学，2014，11（1）：19-24

（作者单位：河南大学药学院，河南 开封 475004）