肖波 马韫

摘 要：固体制剂药物生产是一个系统化的环节，自配方原料药到成品剂型是一个复杂的过程，对生产技术有着严格的要求，这就需要在实际生产过程中积极优化技术创新，切实提高固体制剂药物生产质量。本文就其生产技术创新进行简要分析，仅供相关人员参考。

关键词：固体制剂药物；生产技术；创新

固体制剂药物生产质量的提升，与生产技术之间存在着密切的联系，这就需要相关生产人员对固体制剂药物产品的实际情况以及工艺技术进行全面的了解和把握，从而固体制剂产品性能的提升。随着近年来社会经济的发展以及人民生活水平的提升，对用药安全也提出了严格的要求，在此种情况下，加大力度对固体制剂药物生产及技术创新进行研究和分析，具有重要的现实意义。

1 原料的优化

在固体制剂药物生产过程中，应当积极优化原料规格，促进固体制剂药物生产工艺的完善。美国国立医药科技和教育的相关研究小组在对辅助知识数据库进行研究和分析后，得出更多得辅助性能测量数据，从而为固体制剂药物优质生产技术的开发提供更加可靠的数据支撑。与此同时，应当将固体制剂药物的允许材料输入进行有效的控制，最大程度上对生产工艺的实际需求进行调整，来对优质生产的变化进行补偿，促进固体制剂药物生产质量的提升。

2 工艺分析技术的合理化运用

工艺分析技术简称PAT，在现代社会测量学中得到广泛的应用，能够为相关生产人员了解和改进固体制剂工艺提供可靠的技术支撑。在固体制剂药物生产过程中，通过精准可靠的实时监控能够对所需工艺进行调整，促进生产工艺和技术的提升。与此同时，近红外线分析等技术是比较有效的在线监测方法，能够为质粒工艺的鉴别提供可靠的技术支撑。

在固体制剂药物生产过程中，片剂的重量、硬度以及含量均匀度等都能够通过在线测量来为实际生产提供可靠的技术支撑。在压片中，压缩力可以在线监测，除此之外，生产过程粉末的流动性和颗粒形状等其他性能在实际生产过程中，应当积极进行脱机或联机测量，从而促进固体制剂药物生产质量的提升。

就当前我国固体制剂药物生产的实际情况来看，工艺分析技术能够为生产过程中的各项数据提供可靠的工艺监控，从而便于相关生产人员对生产工艺进行高效的控制。与此同时，生产过程中集成仪器软件的合理化应用，能够在一定程度上推进工艺分析技术的合理化应用，切实提高生产测量的速度和效率，进而对生产工艺的波动进行有效的控制，不断加强生产技术的创新，促进固体制剂药物生产质量的提升。

3 连续的加工

在固体制剂药物的实际生产过程中，连续加工操作的方式逐渐得到广泛的采用，此种情况下的生产技术开发和创新更具可靠性。连续加工技术能够在较短的时间内对变量进行变化调整，并且其搜索结果具有快速性和准确性。就该工艺的长远发展来看，其规模化发展具有一定的便捷性，连续加工技术实际运行时间较长，且在固体制剂药物实际生产过程中，能够与工艺分析技术实现有机的融合，并允许对闭环控制，进而从整体上促进固体制剂药物生产技术的创新，并切实提高固体制剂药物的生产质量。

热熔挤出工艺具有一定的特殊性，其实在连续加工的基础上所开展的一种生产方式。湿法制粒或干法制粒也具有一定的连续性，直接压片也不例外，都属于一种连续的加工工艺，是技术上的创新和开发，对改善固体制剂药物生产质量上都具有重要的意义。

4 优化提高溶解度的生产工艺

随着现代社会科学技术的发展，低溶解度或生物利用度较低的原料药逐渐在固体制剂药物生产中得到广泛的应用，为了更好的提高固体制剂的生产质量，相关研究人员应当积极以欧化提高溶解度，逐步对工艺生产技术进行完善，从而更好的满足社会日益增长的对固体制剂的实际需求。以喷雾干燥和热熔挤出工艺为例，其在固体制剂生产过程中得到了比较广泛的应用，多年来不断进行深入研究，为切实提高溶解度，当前已经积极建立了现代化的工艺技术，在市场竞争中具有一定的优先权。

质量源于设计的方法与生物利用度增强产品相关，因为每个分子有其自身独特的挑战，它被使用基于风险的方法确定和缓解，从一开始就将质量设计到产品中。性能的进行优化可以通过了解特定配方的溶解机理及配对的用机械生物模型的了解，以预测吸收。在它们被推进前，为了筛选出稳定的配方，稳定是通过了解非晶材料的物理状态及预测模型的开发进行优化，可生产性的优化是通过使用第一的原则和与关键工艺参数相关的关键质量属性的多元统计模型进行的。虽然了解这种配方和工艺操作空间的相互依存已经影响了非结晶分散体的生产中优化的最显著的进展，而设备的创新也发挥了作用。在喷雾干燥中，重要的创新一直在干燥室的几何形状，喷嘴的选择，和工艺参数范围，未来的设备的创新有望解决“非常”难溶性化合物的产品和高效化合物的处理成本问题。

5 软胶囊和液体填充的胶囊

无定形的分散体可以被压缩成片剂或填充成胶囊，为提高溶解度的另一个选择是使用液体或半固体的方法，它在软胶囊或液体填充硬胶囊（LFHC）成品剂型中结合脂质，水溶性表面活性剂和共溶剂的组合。释放平台的选择是基于许多因素，包括剂量/功效，原料药的物理化学性质，以及消费者对剂型呈现偏好的结合。脂质技术对非常亲脂性化合物和在有进料状态引入的需要，减少流出，促进淋巴管吸收，或减少肝或内腔的代谢方面是特别有用的。

液体灌装提供了一个更简单的生产工艺，比干粉灌装或压片具有更可靠的扩展，对于液体填充硬胶囊（LFHC，Capsugel公司已开发了专门的液体灌装和密封工艺，消除了产品的泄漏。胶囊设计在密封区域的顶部有两个胶囊环的屏障，并消除凹痕以除去可能影响密封工艺的低帽体接触的区域。

康泰伦特公司的新OptiSliell技术增加了赋形剂可以在软胶囊中使用的范围，而进一步的发展预计可提供更多的选择。对软凝胶包封的限制包括在低于40摄氏度的温度下填充的使用，中性或酸性的填充制剂和辅料的限制。而OptiSliell非明胶壳技术，允许填充温度高达70℃，和半固体和高粘度的填充。该OptiSliell外壳不容易交联，可容纳更广泛的赋形剂和表面活性剂，以及更基本的pH值填充制剂。用超过80年的配方和生产获得的经验，软胶囊技术被较好地优化。

结束语

就宏观层面来看，社会环境的发展，对固体制剂药物生产技术发展和生产质量控制都提出了严格的要求，在此种情况下，积极加大力度对固体制剂药物生产进行研究和探索，具有重要的现实意义。在未来发展过程中，业内有志之士应当不断进行研究，加强技术创新，真正实现固体制剂药物优质生产，促进固体剂型的发展。

参考文献

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