耿晓英，张爱香，骞 健，郭 刚，张璐璐，王 静

（西安交通大学附属广仁医院，西安市第四医院，陕西西安 710004）

姜黄素和脑源性神经营养因子对阿尔茨海默病记忆的改善作用

耿晓英，张爱香，骞 健，郭 刚，张璐璐，王 静

（西安交通大学附属广仁医院，西安市第四医院，陕西西安 710004）

目的 研究姜黄素对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法 采用脑室内注射Aβ1－42的方法，制备AD动物模型。单次腹腔注射（急性治疗组）或连续6d腹腔注射（慢性治疗组）50、100、300mg/kg剂量的姜黄素，结合海马内微量注射脑源性神经营养因子（brain－derived neurotrophic factor，BDNF）（每侧1.0μg）、BDNF shRNA慢病毒（每侧2.0×105单位），分析大鼠Y迷宫、Morris水迷宫及旷场行为变化，并应用Western blot检测海马BDNF表达变化。结果 姜黄素急性治疗对AD模型大鼠自主改变行为、总活动距离、水迷宫潜伏期没有显著作用。300mg/kg姜黄素慢性治疗后AD大鼠自主改变行为（P＜0.000 1）及在水迷宫测试中记忆能力（P＜0.05）比盐水对照组显著增高。100和300mg/kg姜黄素慢性治疗组海马BDNF表达和盐水对照组相比显著上升（P分别＜0.05和＜0.000 1）。海马内注射BDNF的AD大鼠水迷宫潜伏期显著下降（F4，295＝5.813，P＜0.01）。姜黄素慢性治疗＋shBDNF组大鼠在2号象限内的游泳时间与盐水对照组无差异（P＝0.657），而100 mg/kg姜黄素组、BDNF组、假手术组大鼠的停留时间比盐水对照组显著增高（P值分别＜0.05、＜0.05、＜0.000 1）。结论 姜黄素可能通过上调BDNF的表达继而激活下游信号通路，最终对Aβ诱导的AD大鼠学习记忆能力起到改善作用。

阿尔茨海默病；姜黄素；海马；脑源性神经营养因子；Y迷宫；Morris水迷宫；旷场实验；shRNA

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是临床最常见的一种痴呆（dementia）病症，是老年人常见的神经退行性疾病。……