WR-2721口服肠溶生物降解微囊的制备研究

2016-05-07阿古拉许彦来张少麟

海军医学杂志 2016年1期

阿古拉，许彦来，张少麟

阿古拉，许彦来，张少麟

［摘要］目的通过制备WR-2721口服肠溶生物降解微囊，从而改善其口服利用度。方法以高分子可生物降解的丙烯酸树脂Eudragit L 100-55为囊材，用喷雾干燥技术制备微囊;利用横移激光散射图案在介质中的分布测量微粒直径、形状及粒径分布;微囊体外溶出度实验及体内血液及各组织分布使用高效液相色谱法(HPLC)测定含量;小鼠口服微囊1 h后全身照射6 Gy的γ射线观察30 d存活率实验。结果3批微囊90%的直径在(2．8±0．24)μm，微囊表面光滑、圆球形，得囊率为80%;体外24 h释放率分别为(95．35±2．13)%(37℃)和(89．68±3．17)%(4℃)，且37℃的释放率高于4℃;30 d存活率实验WR-2721微囊组为80%、WR-2721口服组为50%、辐射对照组为0%、空白对照组和腹腔注射组为100%。结论WR-2721口服微囊有显著的辐射防护作用。

［关键词］WR-2721;微囊;辐射防护;口服剂型;Eudragit

［作者单位］266071山东青岛，济南军区青岛第一疗养院中医科

WR-2721为1999年被美国FDA批准上市的用于对化疗药肾毒性以及减轻肿瘤患者因放射引起的损伤［1］，也是一种放射效果良好的辐射防护及细胞保护剂［2］。但本品有较强的不良反应，如恶心呕吐、血压降低、口干等反应［3-4］，此外排泄过快，半衰期只有0．9 min，并且静脉给药在15 min内快速滴入［5］。为了降低毒性、方便给药、提高稳定性，本研究拟将WR-2721由高分子材料包裹成囊，制成肠溶微囊，避开胃酸的水解，以降低其不良反应，延长半衰期，提高口服生物利用度。