影响宫腔内人工授精临床妊娠率的男方相关因素分析

2016-04-27杨素娟赵志明李立鹏张若曦郝桂敏

河北医药 2016年5期

杨素娟　赵志明　李立鹏　张若曦　郝桂敏

杨素娟赵志明李立鹏张若曦郝桂敏

【摘要】目的探讨男方因素对宫腔内人工授精(IUI)临床妊娠率的影响。方法回顾286对不孕夫妇行416个周期IUI的资料，分析夫方年龄(＜30岁，30～35岁，≥35岁)，精子正常形态百分率(正常精子形态≥15%，10%～15%，5%～10%，≤4%)及精子处理后前向运动精子总数(PTMS)［＜2×106，(2～5)×106，(5～10)×106，(10～20) ×106，≥20×106］对IUI妊娠成功率的影响。结果416个IUI周期共获61例妊娠，病例妊娠率21.32%，周期临床妊娠14.66%，累积临床妊娠率35.19%。夫方年龄≥35岁IUI组妊娠率明显下降，仅为4.44% (2/45)。重度畸形精子组周期临床妊娠率为4.10%(3/73)低于其他各组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论当夫方年龄≥35岁，精子正常形态百分率＜5%或PTMS＜2×106时，IUI组妊娠率下降，建议实施IVF-ET或ICSI-ET以改善妊娠结局。

【关键词】不育，男性;授精，人工;妊娠率;治疗结果;年龄;精子

中国育龄夫妇不孕不育发生率15%，而男方因素占25%～40%［1］。其原因是多方面的，临床上常见的精子正常形态百分率＜5%及精子处理后前向运动精子总数(processd totd motile sperm count，PTMS)下降，或有明显的性功能障碍，如早泄、阳痿等导致的不孕，应实施宫腔内人工授精(intrauterine insemination，IUI)。有文献报道，IUI临床妊娠率在8%～22%［2］。本研究回顾性分析就诊于河北医科大学第二医院生殖医学科的286对不孕夫妇施416个周期的IUI分析，年龄、正常形态精子百分率及PTMS与方法等因素对临床妊娠率的影响，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月至2015年1月于河北医科大学第二医院生殖医学科行IUI助孕的286对不孕夫妇，女方平均年龄(28.9±3.2)岁，男方平均年龄(32.4±5.0)岁;共416个IUI周期。其中原发不孕症293个周期，继发不孕症123个周期。男方不育原因包括轻度、中度少精子症(精子密度5×106～20 ×106)、弱精子症(a级精子＜25%或a+b级精子＜50%)、非严重畸形精子症、精子液化异常及因男方性功能障碍所致性交异常。女方大多为自然周期，少数为促排卵周期。所有患者进入IUI治疗周期前需行宫腔镜或输卵管造影检查证实至少1条输卵管通畅。

1.2方法

1.2.1选择周期:①月经规律有自发排卵的自然周期的患者于周期第11～13天经阴道超声监测卵泡的发育。②对自然周期失败、月经不规则或不排卵的患者用克罗米芬(CC)和(或)促性腺激素(Gn)诱导排卵，具体方法:于月经周期第第5天开始予CC 50～100 mg/d口服，连用5～6 d;或肌内注射Gn 37.5～75 U/d，直至最大卵泡直径达到18 mm以上或尿促黄体生成激素(LH)试纸阳性，倘若单纯用CC促排卵卵泡发育欠佳可适时加用Gn。

1.2.2精液分析:禁欲2～7 d，手淫法采精液化后检测。使用北京伟力彩色精子质量检测系统进行精液分析，对精子密度、活动率等各项参数进行检测，每2～3 周1次，共连续进行2～3次。

1.2.3精子形态分析:精液涂片经固定后用Diff-Quik(深圳华康生物医学工程有限公司)法染色后进行精子形态评价，按照WHO第5版的精液质量分析标准及相关文献［3，4］，计数200条精子的头部、颈中部、尾部和胞浆小体，均检测2次或2次以上。精子形态的判定:正常形态精子≥15%为正常组，＜15%为畸形精子症组，又分轻度(正常形态精子10%～15%)，中度(正常形态精子5%～9%)，重度(正常形态精子＜5%)。

1.2.4精液分组:受精当天精液采用密度梯度离心法处理后，依据PTMS分为5组:Ⅰ组: PTMS＜2×106;Ⅱ组:2×106≤PTMS＜5×106;Ⅲ组: 5×106≤PTMS＜10 ×106;Ⅳ组:10×106≤PTMS＜20×106;Ⅴ组: PTMS≥20×106。

1.2.5人工授精方法:女方最大卵泡直径达18 mm以上、子宫内膜厚度≥8 mm、尿LH试纸阳性的当日即行IUI;若患者尿LH阴性则予以HCG 5 000～10 000 U肌内注射，24～36 h后行IUI。具体方法:截石位，常规消毒铺巾窥视宫颈消毒后，将备好的0.5～1 ml精子混悬用人工授精管注入宫腔后停留2～3 s退出。抬高臀部仰卧30 min。术后肌内注射黄体酮20～40 mg，共14 d，于术后14～16 d后测血HCG或行尿妊娠试验。

1.3随访若血HCG测定或者尿妊娠试验阳性，术后5～6周行阴道超声检查，如见孕囊、原始心管搏动，则为临床妊娠。

1.4统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不孕夫妇妊娠情况286对不孕夫妇共行IUI 416个周期，其中临床妊娠61例，占21.32% (61/286)，周期临床妊娠率14.66% (61/416)，累积临床妊娠率35.19%。

2.2年龄与IUI周期临床妊娠率的相关性＜30岁组(Ⅰ组)，30～35岁组(Ⅱ组)，＞35岁组(Ⅲ组)的周期临床妊娠率分别为18.09% (40/221)、12.66% (19/150)和4.44% (2/45)，Ⅰ组、Ⅱ组的周期临床妊娠率明显高于Ⅲ组，差异有统计学意义(P＜0.05)，Ⅰ组与Ⅱ组间差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1　夫方年龄与IUI周期妊娠率的相关性

2.3精子形态与IUI周期临床妊娠率相关性正常形态组与轻、中型畸形组周期临床妊娠率分别为20.00% (7/35)、17.85 (20/112)和15.81% (31/196)，差异无统计学意义(P＞0.05)，而重度畸形组的周期临床妊娠率仅为4.10%(3/73)明显低于轻、中度畸形组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而轻、中度组间差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2　精子正常形态与IUI临床妊娠率相关性

2.4PTMS与IUI周期临床妊娠率的相关性本研究将PTMS分为5组，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3　PTMS与IUI临床妊娠率的相关性

3　讨论

精准的精液检测分析，是男科实验室必须具备的技术，对实施IUI的临床妊娠率有重大影响［5，6］，IUI是常用的治疗不孕症的方法之一，具有经济、操作简单并符合正常的生殖生理过程-精子卵子自然结合而获得妊娠，患者易于接受。

3.1夫方年龄与IUI的相关性IUI的临床妊娠率与多种因素有关。虽然女方年龄是评估IUI妊娠成功率的因素之一，但夫方年龄对IUI的结局也有一定影响，不可忽视。乜照燕等［7，8］报道，随着夫方年龄的增加，尤其是当年龄超过40岁时，精子的正常形态率和前向运动精子数下降更明显。有学者采用捐赠卵子研究指出［9］，随着夫方年龄增加，当年龄超过40岁时而流产率增加，抱婴率降低。也有学者认为，夫方年龄对精液参数及IVF的结局尚需研讨［2］。本研究发现，随着夫方年龄的增加，接受IUI助孕治疗的临床妊娠率逐渐下降，当夫方年龄超过35岁时下降更明显，仅为4.44%。另外，可能与随着年龄的增加，精子DNA损伤程度增加有关［7，8］。由此可见，在实施IUI治疗不孕症时，应重视夫方年龄对治疗结局的重要性。

3.2精子正常形态与IUI相关性多数学者认为，精子形态与精卵结合力有直接关系，在受精过程中有着重要作用。在实施IUI过程中，不但重视精子密度、精子存活率及活力，而且精子形态更能作为预测男性生育能力重要指标之一，对受精作用有更高的预测价值。有学者认为，正常形态精子＞4%时行IUI治疗才能获得较高的妊娠率，已引起临床关注［10－12］。有报道，女方年龄超过35岁或正常形态精子＜3%时，IUI很难获得成功［13］。本研究结果表明，畸形精子症患者中的轻、中度组与正常形态组的临床妊娠率无统计学意义(P＞0.05)，但重度畸形精子症组的临床妊娠率仍低于正常精子形态组，其临床妊娠率仅为4.22%，提示精子正常形态＜5%的患者行IUI治疗的妊娠率下降。而轻、中度精子畸形组患者仍可实施IUI助孕;重度畸形精子症患者，可行IVF或ICSI助孕，以改善助孕结局。

3.3PTMS与IUI相关性精液处理之前精子正常形态率、PTMS和处理后精子曲线率(VSL)等夫方因素对预测IUI成功率有重要意义。PTMS对IUI妊娠结局有较大的预测价值，这是因为IUI只是将精子经宫颈送至宫腔，而由宫腔至输卵管的过程全靠精子本身前向运动能力来完成，可见PTMS的重要性，但PTMS的阈值尚无定论。孙源等［14］报道若PTMS超过5×106，可首选IUI治疗。但也有学者认为，只有当PTMS≥10 ×106时，患者才能获得较为理想的IUI妊娠成功率［15，16］。本研究按PTMS数量分5组可以看出，PTMS ＜2×106时妊娠率下降明显，仅为4.16%。

综上所述，进行IUI治疗的临床妊娠率与夫方年龄、精子正常形态百分率及PTMS等因素密切相关。当正常形态精子率＜5%或PTMS＜2×106时，IUI助孕治疗的临床妊娠率明显下降，这部分患者可直接接受IVF-ET或ICSI-ET助孕，以改善妊娠结局［17，18］。

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·论著·

(收稿日期:2015－11－12)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.015

通讯作者:郝桂敏，050000石家庄市，河北医科大学第二医院生殖医学科; E-mail:13932158810@163.com