刘丽颖

哈药集团制药六厂 150000

高效液相色谱法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏含量

刘丽颖

哈药集团制药六厂 150000

目的：通过高效液相色谱法对小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏的含量进行精准测定。方法：在（200mm×4.6nm，5μm）标准色谱柱条件下，以乙腈-0.5%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸作为流动相，其比例为 60:40:1，流速为 1.0mL/min，检测波长为210nm。结果：实验研究显示，马来酸氯苯那敏进样质量浓度现行范围在6.37-42.50μg/mL之间，其测定条件为r=0.9995，n=5。此种实验条件下的RSD值为1.19%（n=9)，测定可知平均回收率为100.18%。结论：在小儿氨酚黄那敏颗粒中，马来酸氯苯那敏的含量测定过程中，以高效液相色谱法对其进行精准测定，测定方式简便、高效，且具有良好的重现性，值得加以推广应用。

小儿氨酚黄那敏；马来酸氯苯那敏；含量测定；高效液相色谱法

小儿氨酚黄那敏颗粒是当前医药领域内比较常见的复方制剂，以对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏以及人工牛黄等作为主要组分，在小儿感冒引起的头痛及发热等方面具有良好的应用效果。就小儿氨酚黄那敏中马来酸氯苯那敏含量测定情况来看，当前国家药品标准中仅仅是对乙酰氨基酚进行含量测定，而在马来酸氯苯那敏含量测定上存在一定不足。为准确把握马来酸氯苯那敏在小儿氨酚黄那敏中的含量，保证临床用药安全性，本文以高效液相色谱法对马来酸氯苯那敏进行含量测定，并开展相关分析，从而对小儿氨酚黄那敏药品质量进行科学化控制。

1 仪器与试药

在本次含量测定实验研究中，以德国生产的KNAUER型高效液相色谱仪作为主要测定仪器，并选用 LAC-214电子天平对药品进行称量。就本次实验研究中的药品情况来看，乙腈为色谱纯，实验用水为注射用水，磷酸及十二烷基硫酸钠为分析纯。选取中国药品生物制品检定所的马来酸氯苯那敏作为对照品，以促进含量测定实验操作的顺利进行。选用黄石飞云制药有限公司生产的小儿氨酚黄那敏颗粒进行试验。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

在本次实验研究中，在标准色谱柱条件下，其规格为（200mm ×4.6nm，5μm），以乙腈-0.5%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸作为流动相，其比例为60:40:1，流速为1.0mL/min，实际进样量为20 μL，检测波长为 210nm。依照氯苯那敏峰对理论板数进行计算后，其实际结果为3000或在3000以上。

2.2 溶液制备

在本次实验研究中，溶液制备质量在一定程度上影响着含量测定的精准性和有效性。实验研究人员称取适量马来酸氯苯那敏对照品，待精密称定后，在其中加入适量流动相进行稀释处理，得到对照品溶液，其质量浓度为10μg/mL。在此基础上，取出小儿氨酚黄那敏可力量10袋，以电子天平对药品进行质量称定后，将其混合均匀并研磨成细粉末，在精密称取适量后，将其置于标准规格的容量瓶内，加入 40mL流动相，并在 250W 功率以及33kHz频率下对其进行规范的超声处理，待处理半小时后，以流动相对处理后的药品进行稀释，并缓慢摇匀，待滤过后，去除续滤液作为供试品溶液。

2.3 方法学考察

在本次实验研究中，分别以专属性试验、线性关系考察、精密度试验以及稳定性试验等方式对供试品溶液进行考察，以下进行具体分析：

一是专属性试验。在这一环节，取适量马来酸氯苯那敏的阴性对照品，基于供试品溶液制备方式制备出相关的阴性对照品溶液，并依照色谱条件对马来酸氯苯那敏进行进样测定，实验结果显示阴性对照品溶液在马来酸氯苯那敏峰位置处无明显的吸收峰，该色谱条件下马来酸氯苯那敏吸收情况色谱图如图1所示。

图1 高效液相色谱图

二是线性关系考察。在这一过程中，精密称取马来酸氯苯那敏对照品适量，并置于标准规格的容量瓶内，加入流动相稀释至刻度，摇匀后分五次精密吸取不同量，进而分别加入流动相稀释至刻度，摇匀后，在进样量为20μL的条件下，对其峰面积进行准确测定，并以峰面积和质量浓度作为基本要素建立线性回归，得出标准的回归方程。实验结果显示，当质量浓度在6.37-42.50 μg/mL之间时，马来酸氯苯那敏与峰面积之间呈现良好的线性相关关系。

三是精密度试验。取同一对照品溶液，连续进样6次，测定氯苯那敏峰面积。结果的RSD为0.32%(n =6)，表明仪器精密度良好。

四是稳定性试验。取同一供试品溶液，在室温下放置0，2，4，8，12，24 h后分别进样，测定氯苯那敏的峰面积。结果的RSD为0.31%(n=6)，表明供试品溶液在24h内稳定性良好。

五是重复性试验。取同一批(批号为20120801)样品，依法测定6次。结果马来酸氯苯那敏含量为标示量的98.01%，RSD为0.33%(n=6)，表明方法重复性良好。

六是加样回收试验。精密称取已测定含量的样品 9份(批号为20120801，含量161.2μg/g)，精密加入对照品溶液2，3，4mL(质量浓度为152.92μg/mL)，按供试品溶液制备方法进行处理，测定含量，并计算回收率。结果见表1。

表1 马来酸氯苯那敏加样回收试验结果(n=9)

2.4 样品含量测定

取样品3批，按拟订方法测定样品含量。结果批号 20120801，20120802，20120803的3批样品中，马来酸氯苯那敏的含量(标示量)分别为97.99%，97.82%，97.48%，RSd分别为0.68%，0.75%，0.72%。

3 讨论

采用乙腈-0．5%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(60∶40∶0.1)流动相体系所得色谱图，马来酸氯苯那敏的峰形优，分离效果好，保留时间适中。供试品溶液和对照品溶液中，马来酸氯苯那敏呈解离状态存在，故在色谱图中出现有马来酸峰。因此，在马来酸氯苯那敏含量测定时以氯苯那敏峰面积来计算。在预试验中，分别采用了加热回流和超声波提取的方法，以正交试验的方法对小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏含量进行测定。结果加热回流和超声波提取在含量上基本一致，为简化操作，选择超声波提取，根据正交试验结果确定了小儿氨酚黄那敏颗粒供试品溶液的制备方法。

马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。在含量测定方面，取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 19.54mg的 C16H19ClN2.C4H4O4。本品除有较强的竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体的作用，通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用外，还具有抗M胆碱受体作用，故服药后可出现口干、便秘、痰液变稠、鼻黏膜干燥等症状。另外该药还具有一定的抑制中枢的作用，因此可出现服药后的困倦不良反应。

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1672-5018（2016）09-005-02