Klotho基因在慢性心力衰竭患者心肌中的表达
2016-04-21田倪妮李宏键朱向情李慧萍潘兴华
田倪妮,魏 玲,李宏键,朱向情,田 青,李慧萍,陈 瑛,潘兴华*
(1成都军区昆明总医院地方干部病房,昆明 650032;2昆明市第一人民医院心内科,昆明 650011;3云南省第一人民医院骨科,昆明 650034; 4云南省干细胞工程实验室,昆明 650032;5桂林医学院研究生学院,桂林 541000)
心室重构的基础是心肌细胞及其细胞外基质、胶原细胞网等变化,其相关过程包括缺血、细胞坏死和凋亡等。成纤维细胞首先在粗面内质网的多聚核糖体上通过信使RNA合成多肽链,每3条前肽链经羟化装配成一条三股螺旋的前胶原分子,再经过糖化前胶原分泌到细胞外。再由前胶原肽酶切除前胶原的C端和N端前肽而形成胶原。因此Ⅰ型C端胶原前肽(carboxyterminal propeptide of typeⅠprocollagen,PⅠCP)可反映Ⅰ型胶原的合成。
Klotho基因全长50 kb,包括4个内含子和5个外显子,人类的Klotho基因定位于第13号染色体(13q12)。Klotho是一种与衰老有关的基因,作为一种辅助因子/复合受体调节成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)23信号,影响细胞内信号通路,包括p53/p21、c-AMP、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和Wnt信号通路。Klotho可保护内皮的机能障碍和调节一氧化氮的产生,其基因表达增加可抑制胰岛素信号和氧化应激,进而抑制衰老和延长寿命。
本课题组通过观察慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者心肌Klotho基因的表达及PⅠCP的含量变化,讨论Klotho基因在CHF患者中的作用,及其与胶原的分泌、合成,以及心肌纤维化的可能关系。
1 材料与方法
1.1 材料
本实验样本取材于成都军区昆明总医院2013年8月至2014年8月心脏外科建立体外循环手术患者心肌的脱落组织,共计60例。所有病例均排除脑血管病、急性心肌梗死、严重肝肾功能不全等可能影响实验结果的疾病。……
