王亚丽，吴 峰*，牟晓燕，胡 锋，陶玉坚，黄玉民，胡 涛，邵向荣

(1扬州市第一人民医院呼吸科，扬州 225002；2山东大学附属省立医院呼吸科，济南 250021)

肺腺癌起病隐匿，进展迅速，病死率高，化疗疗效欠佳，且不良反应严重[1]，分子靶向治疗是目前肺癌研究的热点，取得了迅速的进展。分子靶向治疗的靶点是指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点。其中，针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和环氧合酶-2(cyclooxygenase, COX-2)的靶向治疗是临床研究较为成熟的类型。

越来越多证据表明[2]，EGFR和COX-2信号途径共同导致肿瘤的发生发展。活化EGFR信号途径或增强COX-2来源的前列腺素表达，与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、转移密切相关。COX-2可诱导花生四烯酸合成前列腺素，是预防和治疗癌症的靶点之一，在许多恶性病变中过表达，参与恶性肿瘤的增殖和浸润转移，选择性COX-2 抑制剂塞来昔布(celecoxib)对多种恶性肿瘤的发生和发展都有明显的抑制作用[3]。而EGFR是一个跨膜糖蛋白，具有内在酪氨酸激酶活性，与配体结合调节细胞的生长，其在肺腺癌中过度表达，并与肺癌的发生、发展、侵袭、转移关系密切[4]。临床应用于非小细胞肺癌靶向治疗的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI)主要有吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)，是目前最有前途的特异性肿瘤靶向治疗分子之一，适用于化疗失败或不能耐受的非小细胞肺癌患者[5,6]。但单药疗效有限，部分患者对单药存在原发性或继发性耐药。……