APP下载

清胰Ⅱ号对重症急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的保护作用及机制探讨

2016-04-15赵建锋兑丹华代静静杜杰周淼敖宇

山东医药 2016年10期
关键词:中药疗法白细胞介素重症急性胰腺炎

赵建锋,兑丹华,代静静,杜杰,周淼,敖宇

(遵义医学院附属医院,贵州遵义563003)



清胰Ⅱ号对重症急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的保护作用及机制探讨

赵建锋,兑丹华,代静静,杜杰,周淼,敖宇

(遵义医学院附属医院,贵州遵义563003)

摘要:目的观察清胰Ⅱ号对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺的保护作用,并探讨其机制。方法 将56只SD大鼠随机分为3组,A、B组各24只采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,C组8只开腹后仅翻动肠管。A组造模清醒后予以清胰Ⅱ号灌胃1次/6 h,共4次。造模后6、12、24 h,采用ELISA法检测血清高迁移率族蛋白1(HMGB1),光镜观察胰腺组织并行病理评分。结果B组各时点血清HMGB1较C组升高(P均<0.01),胰腺病理评分增加(P均<0.01)。A组与B组同时点相比,血清HMGB1下降(P均<0.05),胰腺病理评分降低(P均<0.05)。结论 中药制剂清胰Ⅱ号能够降低血清HMGB1水平,从而降低胰腺组织损伤。

关键词:重症急性胰腺炎;胰腺损伤;中药疗法;清胰Ⅱ号;高迁移率蛋白1;白细胞介素

急性胰腺炎是临床上常见的急腹症,20%~30%发展为重症急性胰腺炎(SAP)[1]。SAP病情凶险,常伴有全身炎症反应综合征(SIRS)及全身多器官功能不全(MODS)。最近研究发现,高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为一种重要的晚期炎性因子,参与了SAP的病理生理过程[2~4]。清胰Ⅱ号为我院自制治疗SAP的复方制剂,临床效果较好,但机制尚不清楚。2014年10月~2015年3月,我们观察了清胰Ⅱ号对SAP大鼠胰腺的保护作用,并探讨其机制。

1材料与方法

1.1材料SD大鼠56只,雌雄不限,鼠龄8~10周,体质量200~250 g,由重庆第三军医大学提供;大鼠IL-1、IL-10、HMGB1检测ELISA试剂盒(康宝生物有限公司),牛磺胆酸钠(美国Sigma公司),清胰Ⅱ号汤剂(遵义医学院附属医院),-80 ℃低温冰箱(德国Forma Scientic公司)。

1.2方法

1.2.1动物分组与造模处理将56只大鼠随机分为3组,A、B组各24只采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,C组8只开腹后仅翻动肠管。A组于造模清醒后予以清胰Ⅱ号10 mL/kg灌胃,1次/6 h,共4次。

1.2.2标本采集与检测方法原腹部切口入腹,用促凝管经下腔静脉取血3~5 mL,以3 000 r/min离心15 min。采用ELISA双抗体法检测血清HMGB1;取部分胰腺组织,4%甲醛液固定,石蜡包埋,4 μm切片;HE染色,行病理学检查,参考文献[5]方法进行胰腺病理评分。

2结果

各组大鼠血清HMGB1及胰腺病理评分比较,详见表1。

表1 各组大鼠血清HMGB1及胰腺病理评分比较±s)

注:与C组比较,aP<0.01;与B组同时点比较,bP<0.05,cP<0.01;与同组相邻时点比较,dP<0.05。

3讨论

SAP早期由于各种因素引起胰腺腺泡细胞损伤,激活胰酶,引起炎性细胞的活化及浸润,释放大量促炎因子,如TNF-α、IL-1、IL-10、HMGB1等[6~8]。这些细胞因子造成机体的高炎症反应状态,发生全身炎症反应综合征进而造成多器官功能障[9]。因HMGB1的产生明显晚于TNF-α、IL-1等早期炎性因子, 且持续时间较长, 故被称为晚期炎症因子[10]。本研究显示,B组血清HMGB1水平明显高于C组,12 h升高达到C组3.8倍,24 h仍然维持在4.5倍以上。与Messmer等[11]的研究基本相符。有研究发现,SAP患者血清HMGB1水平升高,且与疾病严重程度一致[12],采用抗体中和HMGB1可以改善胰腺炎的病情发展和相关的脏器损害[13],推测HMGB1是在SAP的炎症反应及脏器功能障碍过程中发挥主要作用的炎性因子。

清胰Ⅱ号由栀子、丹皮、木香、厚朴、元胡、赤芍、大黄、芒硝组成,具有通里攻下、活血化瘀、清热解毒之功效,是治疗急性胰腺炎的特效中药制剂。研究发现,清胰Ⅱ号能够保护胰腺细胞,减轻内毒素血症,抑制促炎细胞因子释放,改善肾脏和胰腺病理损害的作用[14,15]。本研究结果显示,A组与B组同时点相比,血清HMGB1下降,胰腺病理评分降低。证明中药制剂清胰Ⅱ号能够降低血清HMGB1水平,从而降低胰腺组织损伤,改善SAP病情。

参考文献:

[1] Zhang H, Ling XL, Wu YY, et al. CD64 expression is increased in patients with severe acute pancreatitis: clinical significance[J]. Gut and liver, 2014,8(4):445.

[2] Hyvonen MT, Herzig KH, Sinervirta R, et al. Activated polyamine catabolism in acute pancreatitis: α-methylated polyamine analogues prevent trypsinogen activation and pancreatitis-associated mortality[J]. Am J Pathol, 2006,168(1):115-122.

[3] 王兴鹏.重视肠道衰竭在重症急性胰腺炎发病中的作用[J].中华消化杂志,2002,22(1):5-6.

[4] 李磊,王兴鹏.炎症反应的晚期介质 HMGB1[J].国外医学:生理病理科学与临床分册,2005,24(6):567-568.

[5] 蔡治方,兑丹华,王俊,等.清胰Ⅱ号方对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响[J].中国中西医结合杂志,2012,32(4):490-493.

[6] Yuan H, Jin X, Sun J, et al. Protective effect of HMGB1 a box on organ injury of acute pancreatitis in mice[J]. Pancreas, 2009,38(2):143-148.

[7] Hayden P, Wyncoll D. Severe acute pancreatitis[J]. Curr Anaesth Crit Care, 2008(19):1-7.

[8] 郑利平.急性胰腺炎患者血清 TNF-α、IL-6及IL-8 水平的测定及临床意义[J].第四军医大学学报,2008,29(10): 955-956.

[9] Buter A, Imrie CW, Carter CR, et al. Severe acute pancreatitis[J]. Br J Surg, 2002,89(3):298-302.

[10] 娄玥,章忠渭.高迁移率蛋白-1在重症急性胰腺炎大鼠胰腺损伤中的作用[J].实用医学杂志,2010,26(2):211-212.

[11] Messmer D, Yang H, Telusma G, et al. High mobility group box protein 1: an endogenous signal for dendritic cell maturation and Th1 polarization[J]. J Immunol, 2004,173(1):307-313.

[12] Yasuda T, Ueda T, Takeyama Y, et al. Significant increase of serum high-mobility group box chromosomal protein 1 levels in patients with severe acute pancreatitis[J]. Pancreas, 2006,33(4):359-363.

[13] Sawa H, Ueda T, Takeyama Y, et al. Blockade of high mobility group box-1 protein attenuates experimental severe acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2006,12(47):7666-7670.

[14] 肖青川,兑丹华,兰天罡,等.清胰Ⅱ号颗粒剂对急性坏死性胰腺炎大鼠肠道细菌移位的影响[J].中国中西医结合杂志,2009,29(10):905-909.

[15] 蔡治方,兑丹华,陈正修,等.清胰Ⅱ号颗粒剂对大鼠重症急性胰腺炎合并肾损伤时的保护作用[J].山东医药,2012,52(28):10-12.

(收稿日期:2015-10-21)

中图分类号:R576

文献标志码:A

文章编号:1002-266X(2016)10-0025-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.009

通信作者:兑丹华(E-mail: 2361169015@qq.com)

基金项目:贵州省科学技术基金项目(黔科合J字2008-2200号);遵义市红花岗区科技局项目(fcz120131222)。

猜你喜欢

中药疗法白细胞介素重症急性胰腺炎
腺样体肥大患者腺样体组织中IL—17和IL—23的表达及临床意义
老年急性脑出血患者血清炎症因子与病情严重程度的关系
针灸对体外受精胚胎移植术患者子宫内膜及妊娠结局的影响
不同方案治疗重症急性胰腺炎合并急性肾损伤患者临床疗效与安全性对比
奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察
宫腔镜治疗慢性宫颈炎患者对改善hs—CRP、TNF、IL水平的作用
补肾健脾方促进骨痂生长的临床观察
不同分型腰椎间盘突出症患者血清IL—1、IL—6的表达及临床意义
中药结合盆腔理疗对治疗输卵管堵塞的作用