王玲玲　唐丽丽　孙　萌　王天阳　尤和谊　张纯武　杨亦荣　陈吉彩　周蒙滔　陈必成

(温州医科大学附属第一医院普外科，温州32500)



脂肪间充质干细胞诱导巨噬细胞向M2型极化的实验研究①

王玲玲唐丽丽②孙萌②王天阳尤和谊张纯武杨亦荣陈吉彩周蒙滔陈必成②

(温州医科大学附属第一医院普外科，温州32500)

[摘要]目的：探究脂肪间充质干细胞体外对炎症启动细胞——巨噬细胞的极化作用。方法：脂多糖(LPS，1 μg/ml)模拟局部炎症，诱导RAW264.7巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化。收集培养过脂肪间充质干细胞的培养基(ADMSCCM)诱导M1型RAW264.7细胞向M2转化。检测M1和M2极化方向的相关指标，通过对IL-10、IGF-1、Arg-1、TNF-α、FIZZ1、SPHK-1的mRNA定量，以及通过Western蛋白质印迹法和荧光标记技术观察IL-10、IL-12 p40、IL-27 Rα的表达。结果：LPS诱导后的RAW264.7细胞，在经过ADMSCCM培养后，其M1相关指标(TNF-α mRNA、IL-12 p40；P<0.05)显著下降，部分M2相关指标(IGF-1、IL-10 mRNA、IL-10；P<0.05)明显上升。结论：脂肪间充质干细胞分泌的可溶性细胞因子，可诱导已向M1型极化的RAW264.7细胞向M2型巨噬细胞极化。

[关键词]脂肪间充质干细胞；巨噬细胞；RAW264.7；极化

脂肪间充质干细胞(Adipose derived mesenchymal stem cells，ADMSC)，因其提取过程较其他干细胞相对简单，而广泛的被尝试应用于各种疾病的治疗。最初关于ADMSC的研究多将其注射到局部组织，以期填补、替换局部的组织损伤。但之后的实验却发现移植到局部组织的ADMSC分泌的可溶性细胞因子可以促进局部损伤的修复，并具强大的炎症调节功能。

通常认为巨噬细胞是具吞噬功能的促炎细胞。目前发现不同表型的巨噬细胞执行不同的功能。Mosser等[1]将巨噬细胞按功能分为：经典活化型(M1)，创伤愈合型(M2a)以及调节型(M2b/c)巨噬细胞。也是移植ADMSC治疗炎症疾病如胰腺炎、风湿性关节炎和克隆恩氏病的可能机制。细菌及其产物LPS可以诱导巨噬细胞呈现M1表型，使其可以分泌多种促炎因子，具强大的胞吞作用，可以更有效杀伤细胞内病原体[2]。……