张育辉， 梁　凯， 王宏元

(陕西师范大学 生命科学学院， 秦巴山区可持续发展协同创新中心,陕西 西安 710119)



基于甲状腺激素受体的环境内分泌干扰物研究进展

张育辉， 梁凯， 王宏元

(陕西师范大学 生命科学学院， 秦巴山区可持续发展协同创新中心,陕西 西安 710119)

摘要：甲状腺激素(thyroid hormone, TH)通过甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor, TR)介导发挥调节功能，TR为激素依赖性转录因子，作为TH应答元件调节靶基因的转录。在对TR结构与功能阐述的基础上，通过分析多种类型的EDCs干扰哺乳类、两栖类和鱼类等动物TR的研究结果，支持将TR作为检测EDCs效应的生物指标；同时介绍和分析了目前采用的TR蛋白和mRNA检测技术。未来研究可在EDCs干扰甲状腺系统功能的分子机制方面做深入探讨。

关键词：甲状腺激素； 甲状腺激素受体； 环境内分泌污染物

环境内分泌干扰物(environmental endocrine disrupting chemicals, EDCs)是指通过干扰动物或人体内激素的合成、分泌、运输、结合、反应和代谢等，从而对动物或人体的生殖、神经和免疫系统等功能产生影响的外源性化学物质。甲状腺激素(thyroid hormone，TH) 为氨基酸衍生物，由甲状腺合成与分泌，其基本生理功能为促进新陈代谢、调节生长发育和提高神经系统兴奋性，并在脊椎动物的生长、发育、变态中发挥着重要的作用。TH的作用由核内甲状腺素受体(thyroid hormone receptor，TR)所介导，TR是TH应答元件(thyroid hormone response element, TRE)，为激素依赖性转录因子，调节靶基因的转录。所以，EDCs可通过结合TR干扰TH信号[1]。甲状腺对环境污染物具有极敏感的效应[2]。目前,已被证实和疑似影响甲状腺形态和功能的EDCs主要包括烷基酚和双酚A(BPA)在内的酚类化合物，有机氯杀虫剂和除草剂，高氯酸盐、多卤芳烃类、某些医用药物等人工合成的化学物质以及某些植物激素[3]，EDCs导致TH效应已引起人们的关注。

由于TH信号的复杂性，EDCs可作用于多个水平，包括对TH 的生成、TH 代谢酶活性、THs调节基因表达的干扰，也可通过与甲状腺素运载蛋白(transthyretin,TTR)竞争性结合等途径干扰TH活动[4]。哺乳动物的神经系统发育很大程度上依赖于体内正常的TH水平。研究表明，孕妇TH水平略低导致后代认知能力下降，即使是很小的甲状腺内稳态的变化也可能影响胎儿的神经系统发育[5-6]。已有研究报道， NP、BPA、OP可以不同程度地降低中国林蛙(Ranachensinensis)幼体的体长、体重，延缓变态的时间，说明这三类酚类污染物对中国林蛙蝌蚪的生长发育均有抑制作用[7-9]。暴露于辛基酚(OP)的美州豹蛙(Ranapipiens)幼体9周后有发育迟缓现象，检测到发育迟缓幼体中T3水平降低[10]。有关EDCs对甲状腺及TH水平影响的研究现状，已经有较为详细的报道[2]。本文在阐述TR结构和机能的基础上，主要通过回顾EDCs对各类不同动物TR干扰效应的研究，分析EDCs对TR活动机能的影响，并介绍目前采用的TR检测技术的研究进展。

1甲状腺激素受体基因的结构与功能机制

目前已经清楚，TR存在TRα和TRβ两种亚型，分别由TRα和TRβ基因编码，均属于核受体超家族(nuclear receptor superfamily)成员。从哺乳类、两栖类、鱼类的很多物种中均分离得到了TRα和TRβ多种剪接变异体，如小鼠(Musmusculus)有TRα1、TRα2、TRα3、TRβ1、TRβ2和TRβ3(GenBank：BC046795.1、X07751.1、X077512.1、BC119552.1、BC119553.1、BC089035.1)[11-12]；非洲爪蟾(Xenopuslaevis)有TRα1、TRα2、TRβ1和TRβ2(GenBank：M35343.1、AB669465.1、M35361.1、M35362.1)[13-14]；日本比目鱼(JapaneseFlounder)有TRα1、TRα2和TRβ1(GenBank：D16461.1、D16462.1、D45245.1)[15-16]；大西洋鲑(Salmosalar)有TRα1、TRβ1和TRβ2(GenBank：AF146775.1、AF302251.1、AF302252.1)[17-18]。其中只有TRα1、TRβ1 、TRβ2和TRβ3能够结合配体T3，虽然TRα2和TRα3不具备结合T3的能力，但是它们对TH靶基因的转录具有一定的调控作用[19]。

TRs分子的一级结构从氨基端到羧基端可分为6 个区域，依次为A～F 区，它们组成3 个功能域。其中A 区和B区合称为A/ B 区，这一区域的序列和长度是高度可变的，组成转录激活域(activation function)。该功能区依赖配体即TH的激活，可参与调节TH与TR结合，从而调节激素应答基因的转录。C 区构成DNA 结合域(DNA binding domain, DBD)，是TR与DNA相互作用区域，其序列高度保守。这一区域内具有两个锌指结构，分别含有P盒和D盒，其中P盒能够识别DNA序列，主要与特异性DNA片段结合，D盒参与受体二聚体的形成，在第二个锌指结构的羧基侧有羧基端延伸区(CTE)，既参与受体与DNA的相互作用，也参与受体与其他蛋白质的相互作用。D区为铰链区，其中含有核定位序列，可使TR在合成后不久转运到细胞核内，参与核定位。E/F 区称配体结合域(ligand binding domain, LBD)，是TR结合并激活受体的区域[20-21]。

TRs作为激素依赖性转录因子在脊椎动物的发育和体内平衡中起重要的调控作用。TRs具有双重模式，能够通过激活或者抑制基因而对同源激素做出相应的应答反应[20,22-24]。TRs还可以通过调节其他转录因子的活性或通过多个非基因性途径间接调节基因的表达，如启动核外不受T3影响的TR亚型的转录[22,25-26]。TR主要位于细胞核中，与其他核受体形成异二聚体结合到靶基因启动子区域的甲状腺激素应答元件(thyroid hormone response element, TRE)上。TH进入核后与TR的LBD区结合，使TR的构象发生变化，之后与TR结合的核受体辅阻遏因子与之解离，TRs对靶基因TRE的转录抑制作用也解除，随后联合激活物形成复杂的激活复合物，从而调节基因转录[25]。TR的非基因性效应途径是通过蛋白—蛋白的结合形式而直接发挥作用。TR的羧基末端配体结合域可以结合蛋白发挥效应，如TR可以与细胞周期蛋白Dl(Cyclin D1)结合，阻断其磷酸化，从而发挥生物学效应[27]。

2基于甲状腺激素受体的环境内分泌干扰物研究现状

2.1EDCs对TR的影响

已有报道，苯酚类的多种化合物均可通过结合TR，直接作为TR激动剂、拮抗剂以及通过调节TR基因的表达干扰TH的信号功能。

作为溴系阻燃剂(brominated flame retardants, BFRs)，PBDEs因其阻燃效率高、性能稳定被广泛应用于工业产品和家庭用品中。使用荧光素酶报告基因分析PBDEs及其代谢产物可以与TR形成亲和力，并诱发TH应答基因的转录水平。例如，用不同浓度的PBDEs及其代谢产物分别培养小鼠垂体MtT/E-2细胞系、中国仓鼠卵巢(Chinese Hamster ovary，CHO)细胞系24 h，分析显示，PBDE与TR具有较高的亲和力。所不同的是，PBDE的代谢产物在小鼠垂体MtT/E-2细胞系中可作为TR的激活剂，而在中国仓鼠卵巢细胞系中却作为抑制剂[28]。因此，PBDE能干扰TR的表达，这种干扰作用在不同的物种或不同的细胞类型是有可能完全不同的 。

2，2′，4，4′-四溴联苯醚( BDE-47) 是 PBDEs同系物之一。BDE-47在环境中分布广泛、在机体内积蓄量较高、毒性最强[29]。BDE-47 可破坏体内TH的稳态，并影响肝脏代谢酶活性或相应基因的表达[30]。在动物和人体的肝组织内，TRα1 和 TRβ1 呈区域性表达，多分布于中央静脉周围。这一区域是生物转化的主要场所，胆固醇7α-羟化酶(CYP7α)、Ⅰ型脱碘酶(D1)、谷氨酰胺合成酶(GS)等受TH调节并参与肝脏代谢的多种酶主要分布于这一区域[31-32]。将不同剂量的BDE-47注入小鼠腹腔，肝组织中TRα1 mRNA和蛋白水平均上调，TRβ1 mRNA 表达也上调，而蛋白水平却下降。分析认为BDE-47可激活TRα1和TRβ1的转录，使二者的mRNA水平增高，但TRβ1蛋白在修饰过程中被部分降解。该实验同时也检测到血液中T4水平下降，认为是Ⅰ型脱碘酶(D1)表达增强，促进了T4向T3 转化，导致T4水平下降[33]。

哺乳动物中，TRα在脑中广泛表达[34]，TRβ主要在下丘脑、垂体前叶和大脑皮质高表达[35]。基因敲除小鼠的研究表明，TR对星形胶质细胞的成熟非常重要，缺失或异常表达都能导致神经机能障碍[36-37]。已有研究报道，BPA有干扰甲状腺活动作用，从胚胎的第一天开始，每天将质量分数为20 μg/kg的BPA通过皮下注入孕鼠体内，提取不同胚胎时期端脑组织的RNA，检测到TRα mRNA水平显著上调。为了研究TR对神经细胞增殖、分化和迁移的影响，将BrdU注入孕鼠腹腔，两天后免疫组化检测大脑组织发现，被BrdU标记的细胞经BPA处理之后孕鼠的脑室区缩小，皮质板增加[38]。这些结果表明，BPA可作为EDCs通过干扰TR的表达，扰乱正常神经组织的发育过程，从而造成神经系统发育的畸形或其他的先天性病变。

上述研究表明，EDCs对哺乳动物的TR mRNA 和蛋白表达有干扰作用，这种干扰作用依赖于物种和靶基因的差异性，进而对组织的正常发育产生影响。

两栖动物存在一个由TH调控的剧烈的变态过程，其胚胎和幼体的发育以及变态过程主要在水中进行，对环境因素较为敏感，因此它们的变态发育被认为是研究水域EDCs干扰TH及其受体机能活动的良好模型。已有研究报道，持久性的有机氯杀虫剂和非持久性农药如有机磷、氨基甲酸盐和拟除虫菊酯都可干扰甲状腺素机能系统的功能。DDE是有机氯杀虫剂DDT脱氯化氢后的产物，是环境中DDT长期残留的标志物，DDE可通过诱导TR的表达改变机体的生物学功能。例如，DDE以剂量依赖性降低雄性蛙睾丸组织中TRα和TRβ mRNA水平，导致细胞生殖过程中睾丸间质细胞活化和分化受损。用DDE处理欧洲林蛙(Ranatemporaria)，两周后取肝脏、脑、睾丸、肾脏组织，用qRT-PCR检测显示， DDE诱导脑中TRα和TRβ mRNA水平有所增加，肾脏中显著增加。但在睾丸组织中，低剂量时TRα 和TRβ mRNA水平增高，高剂量时降低[39]。用三丁基锡(TBT)对热带爪蟾(Xenopustropicalis)蝌蚪进行暴露处理，结果显示，TBT诱导蝌蚪尾部组织中TRα和TRβ mRNA上调，而对脑部TR mRNA水平没有明显影响[40]。这些研究同样说明水域中DDE和TBT污染可作为EDCs能干扰水生动物组织内 TR mRNA的表达。

乙草胺是目前农业生产中广泛应用的一种除草剂，检测显示乙草胺可存在于地表水[41]、土壤[42]以及沉积物中[43]。研究表明，乙草胺可加速T3诱导的北美豹蛙(Ranapipiens)和非洲爪蟾(Xenopuslaevis)早熟变态[44-45]。通过检测非洲爪蟾尾部组织中TR mRNA水平，证实乙草胺以剂量依赖性使T3诱导的TR mRNA表达水平产生变化[45]。用乙草胺水体暴露处理牛蛙(Ranacatesbeiana)蝌蚪，四天后qRT-PCR检测大脑组织，乙草胺诱导TRα和TRβ mRNA水平在脑中显著增高。进一步研究显示，蝌蚪在变态前，TRα和TRβ mRNA表达量的比率发生变化，而TR两种亚型表达的比率对脑发育有明显影响[46]。这表明，乙草胺可通过干扰TR的表达对动物脑的发育产生影响。

另外，分别用100、250、500 μg/L TBBA和0.1 nmol/L和1.0 nmol/L T3单独或共同处理非洲爪蟾(Xenopuslaevis)的51期蝌蚪，24、48、72 h后取头部组织进行RT-PCR半定量分析表明，24 h后T3处理TRβ mRNA表达水平显著增加，直到实验结束表达量一直呈增加趋势；而TBBA 显著抑制T3诱导的TRβ mRNA 的表达，随着TBBA浓度的增加呈现剂量依赖性抑制。用500 μg/L TBBA处理非洲爪蟾57期蝌蚪12、48、72 h后取脑组织进行半定量RT-PCR分析，TRβ mRNA水平没有明显的变化。这些结果表明，TBBA能够干扰TH诱导的信号途径，这种干扰作用只是在爪蟾蝌蚪对TH非常敏感的前变态期，而57期蝌蚪甲状腺功能完善，因此TBBA的干扰作用已经明显减小或消失。进一步研究表明，TBBA能模拟TH和 TR进行结合，TBBA作为环境污染物主要是通过与TH竞争性的与TR相结合，或者是干扰TH信号通路中的转录因子发挥抑制作用[47]。相关的研究还有，暴露于100 nmol/L TBBPA使太平洋树蛙(Pseudacrisregilla)蝌蚪脑和尾部组织中TH介导的TRα mRNA水平上升，而尾部组织中TRβ mRNA水平并不受TBBPA影响。这些结果表明，低水平的TBBPA可作为TH作用的激活剂并加强TH介导的基因的表达，进而加速无尾类幼体的变态[48]。在此过程中，TBBPA对于TR不同亚型的干扰效应有差异。将美州豹蛙(Ranapipiens)29期蝌蚪暴露于辛基酚(OP)9周后，通过检查其体重和分期表明，OP有明显的导致蝌蚪发育迟缓现象。用qRT-PCR检测脑中TRβ mRNA水平明显上升，正常情况下，TRα mRNA在脑中大量表达，TRs的异常表达都可能导致神经机能障碍。因此，这一增长可能对脑的发育有十分重要的生理作用。同样，之前也有研究报道长期暴露于草甘膦和聚乙氧基牛脂胺表面活性剂的北美豹蛙蝌蚪有发育迟缓现象，检测其尾部组织中TRβ mRNA水平异常升高[10]。早先研究表明，与TH结构类似的化学物质能够干扰内源性TH的激活[49]。BPA可作为TH的拮抗剂，在爪蟾幼体内阻止自身和TH诱导的变态。BPA也可抑制幼体组织中TRα和TRβ mRNA的表达，包括在体和离体培养中的尾部组织[50-51]。

研究水体EDCs干扰效应常用的动物是鱼类，常用的染毒方式是水体暴露，即将动物暴露于含有单一或复合的EDCs水体中。有关EDCs对鱼类甲状腺的干扰也有许多研究报道。例如，BDE-209可显著上调斑马鱼(Daniorerio)胚胎中TRα和TRβ mRNA水平[52]。将稀有鮈鲫(Gobiocyprisrarus)的幼体和成体分别暴露于20、200、2 000 ng/L 乙草胺21 d，用qRT-PCR检测幼体中TRα mRNA水平。在浓度为20 ng/L显著上调，而200 ng/L却显著下调。在雌雄成体，所有处理组的肝脏中TRα mRNA水平均显著上调。在雌性成体的脑中，TRα mRNA水平在20 ng/L显著上调，在200 ng/L和2 000 ng/L却显著下调；在雄性成体的脑中，TRα mRNA水平在200 ng/L显著上调，在2 000 ng/L也显著下调。另外，乙草胺可使稀有鮈鲫成体的体长显著降低。综上所述，乙草胺可干扰幼体的正常发育，对成体的干扰具有组织特异性，并且对雌性的影响更为敏感[53]。

有关EDCs对动物TR影响的研究，除上述单一处理之外，也有用两种及其以上的干扰物复合处理的报道。例如，分别用PCB和PBDE单一或复合暴露处理46期非洲爪蟾蝌蚪，结果表明，单一或复合处理均可使蝌蚪变态迟缓，且对TRβ mRNA的表达有一定的抑制作用，复合暴露的抑制作用明显高于单一暴露[54]。有关多种EDCs联合暴露处理的研究在哺乳类和鱼类较多，如用OP和NP联合作用对雄性大鼠精子有明显的损伤作用，精子的畸形率升高。NP和BPA对斑马鱼精巢发育的组织学观察以及对于性激素合成酶基因表达的影响研究表明，NP和BPA能够对精巢产生影响，NP可抑制CYPII B mRNA的表达，但两种物质联合暴露时，却促进了CYPII B mRNA的表达。说明NP和BPA的作用机制不完全相同，但都影响性激素的水平。有关干扰物复合处理对甲状腺干扰的报道还不多见。

综上可见，多种EDCs可通过干扰动物TR的表达导致幼体发育迟缓和某些器官发育异常；由于不同亚型的TR 有组织特异性，且与配体的结合存在差异，即同一种EDCs对于不同亚型的TR干扰效应可能不同，可促进或抑制TR介导的基因表达，或无明显影响。另外，由于不同物种的组织器官中TR亚型存在差异，EDCs的干扰效应也存在差异。因此，在对EDCs效应的检测中，应考虑到化合物的类型、动物的种类以及动物器官和组织的特异性。

2.2TR检测方法

目前,研究EDCs影响TR的检测技术主要包括蛋白和 mRNA两个层次，这两个层次均可反映机体内生成TR的水平，但二者的理论基础和实验技术有差异。

TR蛋白的检测主要包括蛋白印迹(Westhern Blot)和免疫组织化学(immunohisto-chemistry)技术方法。蛋白印迹是继DNA印迹和RNA印迹之后发展起来的一种可以对特异性蛋白进行定性及定量分析的技术，其基本原理是通过特异性抗体对凝胶电泳处理过的细胞或组织样品进行着色，通过分析着色位置的深度获得特定蛋白在细胞或组织中表达的信息。在检测EDCs对细胞TR 蛋白表达影响的研究中常被使用，例如，刘早玲等[33]用该方法检测了不同剂量BDE-47处理的小鼠肝组织中TR蛋白的表达，结果显示TRα1和TRβ1水平均发生变化，这为揭示 BDE-47对TR的干扰并影响肝脏代谢酶的作用机制提供了依据。实验显示Westhern Blot技术在TR定量分析中是实用的。用免疫组织化学技术可在组织切片上定性或半定量检测TR的分布，目前已获得TR的多克隆抗体，可通过标记抗体的显色剂 (荧光素、酶、金属离子、同位素) 显色，确定组织细胞内TR (抗原)。例如，通过用免疫组化的方法对猪卵巢TRα进行定位观察，表明TRα主要分布在颗粒细胞和膜细胞，卵母细胞和血管周围间质也有少量阳性反应分布，阳性细胞的分布特点与对 THs的结合和敏感性有直接关系，说明TRα介导的调节对于卵泡的早期发育是必需的[55]。这一实验研究说明免疫组织化学技术在TR的细胞定位中是非常有效的研究方法。

上述检测蛋白技术各有其优点和不足。Westhern Blot和免疫组织化学虽然都是利用特异性抗体通过检测特异性蛋白为抗原的免疫反应程度，但前者直接检测样品是细胞裂解液，通过检测凝胶电泳及其颜色的深度定量特异性蛋白的相对含量，其定量较为准确。后者是在组织切片上进行免疫反应，通过阳性反应进行准确的细胞定位，也可通过反应着色程度测量特异性蛋白的相对含量。

TR mRNA分析多采用反转录PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)、实时定量PCR(quantitative real time-PCR, qRT-PCR)和原位杂交 (in situ hybridization)技术等方法。其中， RT-PCR和qRT-PCR两种检测方法分别能够准确反映TR mRNA的表达部位和表达程度。例如，用qRT-PCR检测乙草胺水体暴露处理牛蛙(Ranacatesbeiana)蝌蚪的大脑组织，结果显示TRα和TRβ mRNA水平显著增高。而且二者的比率发生变化[46]。分别用TBBA和T3单独或共同处理非洲爪蟾(Xenopuslaevis)的51期蝌蚪，取脑组织进行RT-PCR半定量分析表明，TBBA 呈现剂量依赖性抑制T3诱导的TRβ mRNA 的表达。用500 μg/L TBBA处理非洲爪蟾51期蝌蚪取脑组织进行RT-PCR半定量分析，TRβ mRNA水平没有明显变化。这些结果表明，TBBA能够干扰TH诱导的信号途径[47]。另外，根据同源序列制备相应的探针，可用原位杂交的方法来检测TR mRNA的表达。例如，用原位杂交技术检测正常和恶性病变的食管组织中TRβ1 mRNA的表达，显示TRβ1 mRNA水平显著下降，表明TRβ1 mRNA的表达与癌症的高分化相关联[56]。原位杂交技术在细胞定位方面能够显示其优势，例如，用此方法检测日本海鳗鱼(Anguillajaponica)脑和垂体中TRβ mRNA的表达，结果显示TRβ mRNA主要分布于垂体的远侧部[57]。

在研究中，这些技术可为EDCs的检测提供较为准确的数据。为获得更加准确的数据和实验结论，应根据实际需要采用多种技术相结合的方式进行研究，更加具有说服力。例如，用qRT-PCR和Westhern Blotting技术相结合检测黑鲷(Acanthopagrusschlegeli)不同发育时期睾丸和卵巢组织中TRα和TRβ的 mRNA和蛋白表达发现，TRα与睾丸和卵巢的发育有关，而TRβ仅与卵巢的发育有关，这一结果证明TRs在黑鲷性别分化过程中有重要作用[58]。

两种不同的检测层次相比也各有其优缺点，从蛋白水平定量检测 TR 的表达，由于蛋白相对较稳定，降解速度较慢，所以其结构并不能准确反映机体产生 TR的即时状态。同时，蛋白检测灵敏度相对也低，对于蛋白表达较低的样品，其检测结果可能不准确。 而qRT-PCR、RT-PCR对TR mRNA定量分析灵敏度高，特异性强，TR mRNA 的表达位点和表达变化能够准确反映样品中 TR 表达的即时状态，原位杂交既可以检测TR mRNA的定性表达，又可观察到TR mRNA的细胞定位，是研究细胞内基因表达及相关因素调控的有效工具，但是如何使探针与细胞内mRNA更有效的结合是原位杂交成败的关键问题，另外， RNA 的易降解性也会给检测带来诸多不便。

随着分子生物学技术的快速发展，相信对于TR 的检测方法也将不断创新，其灵敏度和特异性也将会进一步提高，这些技术有望在未来的EDCs研究检测中得到更多的应用。

3总结和展望

目前，人类和野生动物不可避免地暴露在含有各种环境污染物的环境中，而甲状腺内稳态微妙的变化可能对机体产生显著的影响，尤其是在发育的敏感时期。因此，通过多种干扰物暴露研究EDCs对动物生长发育及相关基因表达影响的研究显得十分重要。在过去的十年中，环境毒理学与内分泌学研究的相互交叉在这方面已经取得了很大的进展。通过动物的在体和体外实验研究显示，不同EDCs的干扰效应和机制有着许多差异。有关EDCs干扰TH和TR的研究报道已经不少，包括分子机制和调控机制。从本文所引用的研究报道可见，TR是检测环境内分泌干扰物的重要指标。但是目前的研究仅限于实验室，而动物自身受野生环境如温度、pH 值、氧含量以及繁殖周期等诸多因素的影响，这些因素都可能使动物对EDCs的灵敏度和调节机制发生微妙的变化。因此，在EDCs的评估中，还需要结合对诱导TR产生的各种因素来综合分析。目前对EDCs的研究，虽然已经注意从单一的向两种及其以上的化学物质联合暴露研究其机制，但对于多种EDCs对TH和TR产生的联合效应及其机制还大都不能确定。所以，进一步探讨EDCs对甲状腺系统的干扰机制还有很长的路要走。

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〔责任编辑王勇〕

Review on estimate of environmental endocrine disrupting chemicals based on thyroid hormone receptor

ZHANG Yuhui, LIANG Kai, WANG Hongyuan

(School of Life Sciences, Co-Innovation Center for Qinba Regions′ Sustainable Development,Shaanxi Normal University, Xi′an 710119, Shaanxi，China)

Abstract:Thyroid hormone (TH) plays a regulatory function mediated by thyroid hormone receptor (TR), a hormone dependent transcription factors, regulating the transcription of target genes with thyroid hormone response elements,and function of TR, and the results of analyzing TR mammals, amphibians and fish interfered by different EDCs, it is conformed that TR can be used as a biological indicators in environmental endocrine effects of pollutants. TR detection technology at present，including protein and mRNA level， were also introduced and analyzed.In future, the molecular mechanisms of interfere of EDCs on the thyroid system should be deeply explored.

Keywords:thyroid hormone; thyroid hormone receptor; environmental endocrine disrupting chemicals

中图分类号：O657.3

文献标志码：A

基金项目：国家自然科学基金(31572222)

收稿日期：2015-11-11

doi:10.15983/j.cnki.jsnu.2016.02.324

文章编号：1672-4291(2016)02-0071-08

第一作者： 张育辉, 男, 教授, 博士生导师，主要从事动物生殖内分泌方面的研究。E-mail: yu-huizhang@163.com