基于甲状腺激素受体的环境内分泌干扰物研究进展
2016-04-13张育辉王宏元
张育辉, 梁 凯, 王宏元
(陕西师范大学 生命科学学院, 秦巴山区可持续发展协同创新中心,陕西 西安 710119)
基于甲状腺激素受体的环境内分泌干扰物研究进展
张育辉, 梁凯, 王宏元
(陕西师范大学 生命科学学院, 秦巴山区可持续发展协同创新中心,陕西 西安 710119)
摘要:甲状腺激素(thyroid hormone, TH)通过甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor, TR)介导发挥调节功能,TR为激素依赖性转录因子,作为TH应答元件调节靶基因的转录。在对TR结构与功能阐述的基础上,通过分析多种类型的EDCs干扰哺乳类、两栖类和鱼类等动物TR的研究结果,支持将TR作为检测EDCs效应的生物指标;同时介绍和分析了目前采用的TR蛋白和mRNA检测技术。未来研究可在EDCs干扰甲状腺系统功能的分子机制方面做深入探讨。
关键词:甲状腺激素; 甲状腺激素受体; 环境内分泌污染物
环境内分泌干扰物(environmental endocrine disrupting chemicals, EDCs)是指通过干扰动物或人体内激素的合成、分泌、运输、结合、反应和代谢等,从而对动物或人体的生殖、神经和免疫系统等功能产生影响的外源性化学物质。甲状腺激素(thyroid hormone,TH) 为氨基酸衍生物,由甲状腺合成与分泌,其基本生理功能为促进新陈代谢、调节生长发育和提高神经系统兴奋性,并在脊椎动物的生长、发育、变态中发挥着重要的作用。TH的作用由核内甲状腺素受体(thyroid hormone receptor,TR)所介导,TR是TH应答元件(thyroid hormone response element, TRE),为激素依赖性转录因子,调节靶基因的转录。所以,EDCs可通过结合TR干扰TH信号[1]。甲状腺对环境污染物具有极敏感的效应[2]。目前,已被证实和疑似影响甲状腺形态和功能的EDCs主要包括烷基酚和双酚A(BPA)在内的酚类化合物,有机氯杀虫剂和除草剂,高氯酸盐、多卤芳烃类、某些医用药物等人工合成的化学物质以及某些植物激素[3],EDCs导致TH效应已引起人们的关注。……