江美芝，吴穗蘋，潘 莉，魏燕花

(广州市荔湾区中医医院内科，广州 510160)

叶酸联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化合并高同型半胱氨酸血症的疗效

江美芝，吴穗蘋，潘 莉，魏燕花

(广州市荔湾区中医医院内科，广州 510160)

目的 探讨叶酸联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症的临床疗效。方法 将72例颈动脉粥样硬化合并高Hcy血症患者按治疗方法的不同分为研究组和对照组，每组36例。2组均给予阿托伐他汀钙片治疗。在此基础上，研究组给予叶酸片治疗。 观察2组治疗前，治疗6、12个月后血清Hcy水平和颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)的变化及临床疗效。结果 研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗6、12个月后，研究组血清Hcy水平和2组颈动脉IMT值均明显低于治疗前，研究组血清Hcy水平及颈动脉IMT值均较对照组降低更明显(均P<0.05)。结论 叶酸联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化合并高Hcy血症有较好的疗效，可降低血清Hcy水平，减轻动脉粥样硬化的程度。

动脉粥样硬化； 高同型半胱氨酸血症； 叶酸； 阿托伐他汀钙； 疗效

脑血管疾病是神经系统的常见病和多发病，是我国的三大致死性疾病之一，目前在我国死亡原因中居首位[1]，其发病率及致残率居高不下。颈动脉粥样硬化是导致缺血性脑血管疾病的原因之一，有研究[2]表明他汀类药物可以有效地延缓和阻止、逆转动脉粥样硬化的进程。施洪等[3]研究发现，高同型半胱氨酸(Hcy)血症是导致动脉粥样硬化的独立危险因素，叶酸可有效降低血清Hcy水平。2014年1月至2015年12月，笔者对36例颈动脉粥样硬化合并高Hcy血症患者采用叶酸联合阿托伐他汀钙治疗，均取得了较好的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择广州市荔湾区中医医院收治的颈动脉粥样硬化合并高Hcy血症患者72例。入选标准：血清Hcy≥15 μmol·L-1；颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)>1.1 mm。排除标准：1)严重血液疾病、急性冠脉综合征、活动性肝病、肌病进展期、肌炎和肝、肾功能不全、恶性肿瘤、急慢性感染及内分泌疾病者；2)心功能Ⅳ级、近期有手术及外伤、他汀类药物过敏者；3)孕妇、哺乳期妇女。将72例患者按治疗方法的不同分为2组：研究组36例，男19例，女17例，年龄35～69(54.20±17.23)岁，病程0.5～5(1.83±0.22)年。对照组36例，男15例，女21例，年龄34～67(55.42±18.56)岁，病程1～7(1.97±0.25)年。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组均给予低脂饮食；阿托伐他汀钙片20 mg口服，1次·晚-1。在此基础上，研究组给予叶酸片5 mg口服，1次·d-1。2组疗程均为12个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组治疗前，治疗6、12个月后血清Hcy水平和颈动脉IMT的变化及临床疗效。

疗效评定标准：显效为治疗后血清Hcy水平正常，颈动脉IMT<1.1 mm；有效为治疗后血清Hcy水平≤15 μmol·L-1，颈动脉IMT<1.2 mm；无效为治疗后血清Hcy水平>15 μmol·L-1，颈动脉IMT无变化。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

对照组治疗6、12个月后血清Hcy水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗6、12个月后，研究组血清Hcy水平和2组颈动脉IMT值均明显低于治疗前，研究组血清Hcy水平及颈动脉IMT值均较对照组降低更明显(均P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效及治疗前后颈动脉IMT、血清Hcy水平的比较

#P<0.05与治疗前比较，*P<0.05与对照组比较。

3 讨论

动脉粥样硬化是动脉壁变厚并失去弹性的几种疾病的统称，而颈动脉粥样硬化为常见的动脉粥样硬化类型[4]。动脉粥样硬化的主要病变特征为动脉内膜下脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成粥样硬化性斑块，而粥样硬化斑块主要由血管平滑肌细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞及细胞内、外的脂质(主要是低密度脂蛋白)和细胞外基质构成，有研究[5]表明粥样斑块内任何一种成分的减少均可导致斑块体积的缩小。另外，自1976年Wilchen等首次提出高Hcy血症是动脉粥样硬化的独立危险因素以来，现在越来越多学者[6]认同高Hcy血症可引起并加速动脉粥样硬化。周春华等[7]研究证实，颈动脉粥样硬化严重程度与血清Hcy水平呈正相关。Hcy属于蛋氨酸循环的中间产物，以维生素B12及叶酸作为代谢辅助因子，其缺乏可导致Hcy在体内的蓄积，造成高Hcy血症，故有效地补充叶酸可降低体内Hcy水平[8-11]。本研究结果显示，治疗6、12个月后，研究组血清Hcy水平较治疗前明显下降，血清Hcy水平较对照组降低更明显(均P<0.05)；对照组治疗6、12个月后血清Hcy水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示叶酸联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化合并高Hcy血症可降低血清Hcy水平。

有研究[12]表明，他汀类药物具有降低血胆固醇、低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的水平及抗炎、抗氧化、修复损伤的血管内皮、延缓动脉粥样硬化的作用，并能够降低动脉斑块的致命脱落风险，是治疗颈动脉粥样硬化安全、有效的药物[13]。他汀类药物可通过多种途径使一氧化氮酶表达上调，增加一氧化氮的生物合成和生物利用度，防止启动自由基级联反应，增强斑块的稳定性，使颈动脉斑块缩小[14]。本研究结果显示，2组治疗6、12个月后IMT值均明显低于治疗前，研究组治疗6、12个月后IMT值均较对照组降低更明显(均P<0.05)，提示叶酸联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化合并高Hcy血症较单独使用阿托伐他汀钙的治疗效果更佳，可降低动脉粥样硬化的程度，稳定斑块，防治颈动脉硬化，值得临床应用。

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(责任编辑：胡炜华)

Effect of Folic Acid Combined with Atorvastatin Calcium on Carotid Atherosclerosis Complicated by Hyperhomocysteinemia

JIANG Mei-zhi，WU Sui-pin，PAN Li，WEI Yan-hua

(DepartmentofInternalMedicine,LiwanDistrictChineseMedicineHospitalofGuangzhou,Guangzhou510160,China)

Objective To investigate the effect of folic acid combined with atorvastatin calcium on carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia.Methods Seventy-two patients with carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia were treated with atorvastatin calcium alone(control group,n=36) or in combination with folic acid tablets(study group,n=36).Serum homocysteine(Hcy) levels and carotid artery intima-media thickness(IMT) were measured before and after treatment for 6 and 12 months.Results The total effective rate in study group was higher than that in control group(P<0.05).After treatment for 6 and 12 months,serum Hcy levels decreased in study group(P<0.05).In addition,carotid artery IMT decreased in both groups after treatment,and the decrease in study group was more obvious than that in control group(P<0.05).Conclusion Combined treatment with folic acid and atorvastatin calcium can effectively reduce serum Hcy levels and alleviate atherosclerosis in patients with carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia.

atherosclerosis; hyperhomocysteinemia; folic acid; atorvastatin calcium; curative effect

2016-06-06

广东省医学科研基金项目(2011B80702010)

江美芝(1963—)，女，本科，副主任医师，主要从事心血管疾病的诊治研究。

R543.4； R589

A

1009-8194(2016)10-0001-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.10.001