异甘草酸镁辅助治疗急性布氏杆菌病临床观察

2016-04-05肖迪刘梅山东大学附属济南市传染病医院济南250021

山东医药 2016年8期

肖迪，刘梅(山东大学附属济南市传染病医院，济南250021)

肖迪，刘梅(山东大学附属济南市传染病医院，济南250021)

摘要：目的观察异甘草酸镁辅助治疗急性布氏杆菌病的临床效果，为其联合用药提供理论依据。方法选择急性布氏杆菌病患者103例，随机分为观察组52例和对照组51例。两组均口服利福平600 mg/d、盐酸多西环素200 mg/d，连续治疗6周。观察组在此基础上予异甘草酸镁30 mL+5%葡萄糖溶液250 mL静滴，1次/d，连续2周。观察两组的治愈率、症状缓解时间，随访6个月，观察复发情况。治疗期间，观察两组不良反应情况。结果观察组治愈率为90.38%(47/52)，对照组为86.27%(44/51)，两组比较P>0.05。观察组症状缓解时间平均为3.64天，对照组为6.92天，两组比较P<0.05。观察组不良反应发生率为9.62%(5/52)，对照组为29.41%(15/51)，两组比较P<0.05。观察组复发率为14.89%(7/47)，对照组为13.63%(6/44)，两组比较P>0.05。结论异甘草酸镁辅助治疗急性布氏杆菌病临床症状缓解快，不良反应发生率低。

关键词：急性布氏杆菌病；异甘草酸镁；利福平；盐酸多西环素

布氏杆菌病是由布氏杆菌引起的人兽共患传染病。近年来，随着我国畜牧养殖业的迅速发展，其发病率有逐年升高的趋势[1，2]。利福平联合盐酸多西环素是我国《布鲁氏菌病诊疗指南2012年试行版》[3]推荐的一线治疗方案，其疗效确切，但不良反应较多，且不能抑制细菌所诱发的变态反应，以致部分患者无法彻底治愈[4～6]。异甘草酸镁是我国自主研发的最新一代甘草酸制剂，具有类肾上腺皮质激素样作用，有较强的抗炎、抗变态反应及免疫调节作用。2012年11月～2014年3月，我们采用异甘草酸镁辅助治疗急性布氏杆菌病患者52例，现对其临床效果进行分析。

1资料与方法

1.1临床资料选择同期我院收治的急性布氏杆菌病患者103例，男64例、女39例，年龄18～65岁。所有患者符合《布鲁氏菌病诊疗指南2012试行版》[3]中的诊断标准：病程在6个月以内，有流行病学接触史；出现发热、乏力、多汗、肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现；血清学检查试管凝集试验++及以上或从患者血液、骨髓、其他体液及排泄物等任一种培养物中分离到布氏杆菌。排除罹患风湿热、伤寒、副伤寒、结核、类风湿性关节炎等疾病者。随机将患者分为观察组52例、对照组51例。两组临床资料具有可比性。

1.2治疗方法两组均给予常规对症支持治疗：口服利福平600 mg/次、1次/d，盐酸多西环素100 mg/次、2次/d，连续服用6周。观察组在此基础上予异甘草酸镁30 mL+5%葡萄糖溶液250 mL静滴，1次/d，连续2周。

1.3指标观察治疗6周参照《实用内科诊疗规范》中的标准评定疗效。治愈：体温恢复正常，其他临床症状和体征消失，且停药2周未再出现，体力和劳动能力恢复，血液布氏杆菌培养阳性者2次血液细菌培养均阴性[7]。无效：临床症状和体征无明显减轻或治疗期间虽有改善，但停药2周内又再次出现。统计两组治愈率及症状缓解时间。复发指治疗期间临床症状和体征消失，但治疗结束2周后又再次出现。随访半年，观察复发情况。治疗期间，观察药物不良反应情况。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用Mann-Whitney检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床效果比较观察组治愈率为90.38%(47/52)，对照组为86.27%(44/51)，两组比较P>0.05。观察组症状缓解时间平均为3.64(2.82～10.93)天，对照组为6.92(3.38～11.54)天，两组比较P<0.05。随访半年，观察组复发率为14.89%(7/47)，对照组为13.63%(6/44)，两组比较P>0.05。

2.2两组不良反应情况治疗期间，观察组出现胃肠道症状3例，肝功能损害2例，不良反应发生率为9.62%(5/52)；对照组出现胃肠道症状6例，肝功能损害6例，肾功能损害3例，不良反应发生率为29.41%(15/51)，两组比较P<0.05。两组不良反应经对症治疗或疗程结束停药后均消失。

3讨论

布氏杆菌病可导致人体多系统损害，主要临床表现为长期发热、多汗、关节疼痛、疲乏、肝脾肿大等。本病急性期病理改变为炎性细胞渗出，组织细胞变性、坏死，受损组织不仅包括肝、脾、淋巴结、骨髓，还累及骨、关节、血管、神经、生殖及内分泌系统[8，9]。布氏杆菌病的发病机制较复杂，细菌、毒素及不同抗原组分的变态反应均与疾病的发生、发展密切相关。多种抗菌药物对本病的治疗均有效果，其中利福平联合盐酸多西环素是我国《布鲁氏菌病诊疗指南2012年试行版》[3]推荐的一线治疗方案。

利福平可杀死在细胞内生长的布氏杆菌，但不良反应可累及消化及泌尿系统，多为变态反应，且与剂量无关[10]。盐酸多西环素是半合成的四环素类广谱抗生素，对革兰阴性和阳性菌均有活性。其主要作用机制是通过与细菌30S核糖体亚单位的可逆性结合，从而抑制tRNA 和核糖体的结合，对羊、牛、猪布氏杆菌均有较强的抑菌作用，不良反应多为胃肠道症状、肝损害及过敏反应等[2，11,12]。

甘草酸是由一分子甘草苦质酸和二分子葡萄糖醛酸组成，以18α和18β两种异构体的形式存在，具有类肾上腺皮质激素样作用，有明显的抗炎、调节酶活性、解毒及免疫调节等作用，可用于治疗多种疾病，如布氏杆菌病，且疗效[13,14]较好。异甘草酸镁是最新一代甘草酸制剂，为单一的18α-甘草酸，其含量98%以上。研究表明，相对已广泛应用于临床的甘草酸制剂(如甘草酸二铵盐和复方甘草酸苷等)，异甘草酸镁吸收迅速，药物清除半衰期长，药代动力学优势突出，疗效更好、安全性更高，已在各种肝脏疾病中广泛应用[15,16]。其主要药理作用：保护肝细胞膜，能使变形肝细胞恢复，未受损伤的肝细胞得到保护，促进肝细胞再生；抗炎作用，主要通过抑制磷脂酶A2的活性而发挥抗炎作用，使炎性介质(前列腺素、白三烯等)无法产生；类固醇样作用，异甘草酸镁对肝脏内的类固醇激素代谢酶有强亲和力，从而减缓类固醇的代谢速度，发挥类固醇样作用；免疫调节作用，异甘草酸镁具有免疫细胞活化调节作用，增强胸腺外淋巴细胞分化，诱发干扰素发挥作用。

利福平联合盐酸多西环素杀灭感染人体内的布氏杆菌效果确切，但不良反应较多，且不能抑制细菌所诱发的变态反应。异甘草酸镁具有类肾上腺皮质激素样作用及抗过敏作用，可抑制机体变态反应。本研究结果显示，观察组临床症状缓解快，不良反应发生率低，值得临床借鉴。

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