平萍 刘炜 杨念钦 谢冲 吴正沐 范国华 戴继灿

1. 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院辅助生殖科（上海 200030）；2. 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科；3. 复旦大学附属中山医院泌尿科

医用降温贴对合并精索静脉曲张不育患者精液参数影响的多中心研究

平萍1刘炜2杨念钦3谢冲1吴正沐1范国华1戴继灿2

1. 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院辅助生殖科（上海 200030）；2. 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科；3. 复旦大学附属中山医院泌尿科

目的探索优尔精医用降温贴对合并精索静脉曲张的男性不育患者精液质量的改善情况。方法自2015年7月至2016年6月，共有76名患有精索静脉曲张的男性不育患者入治疗组，于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院男性科、上海交通大学医学院附属仁济医院男科和复旦大学附属中山医院泌尿科门诊接受治疗。76例患者随机分为两组，组1共40例，予以优尔精+VitE治疗；组2共36例，单纯予以VitE治疗。于术前及治疗后4周，8周，12周测量阴囊表面温度及精液参数。另有39名无精索静脉曲张、精液质量正常的男性为对照组，检测其阴囊表面温度和精液参数。结果76名精索静脉曲张患者治疗前阴囊表面平均温度为35.2℃，显著高于无精索静脉曲张的志愿者（33.5℃），差异具统计学意义（P＜0.05）。组1治疗前平均阴囊温度为35.3℃，与组2（35.1℃）相比无显著性差异。治疗12周后，组1平均阴囊温度降至34.2℃，明显低于组2（35.0℃），差异具统计学意义（P＜0.05）；组1精子密度平均为26.8×106/mL，明显高于组2（22.5×106/mL），差异具统计学意义（P＜0.05）。组1前向运动精子比率增至34.5%，明显优于组2（28.8%），差异具统计学意义（P＜0.01）。结论精索静脉曲张患者阴囊温度升高是造成其精液参数下降的原因之一，应用优尔精医用降温贴可通过降低阴囊温度，有效改善精液参数。

精索静脉曲张；不育, 男性；阴囊；精液

精索静脉曲张（varicocele, VC）是指精索内的静脉蔓状丛异常伸长、扩张和迂曲，可以导致患侧睾丸发育滞缓和体积减小、阴囊部疼痛和不适，以及男子不育。VC在成年人中的发病率约为11.7%，在精液异常男性中的发病率约为25.4%，在男性不育患者中的发病率占35%～40%［1］。

VC引起不育的原因，至今尚未完全阐明，可能与以下因素有关：（1）精索静脉回流不畅，睾丸局部温度升高；（2）微循环障碍；（3）肾上腺和肾脏分泌代谢产物返流；（4）氧化应激；（5）NO机制。研究表明，阴囊局部温度升高幅度与睾丸生精功能损害的程度成正比［2］，本研究旨在通过前瞻性临床研究方法，观察优尔精医用降温贴对VC患者阴囊温度降低及精液参数影响情况，研究结果如下。

材料与方法

一、研究对象及分组

自2015年12月至2016年7月，共有76名在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院男性科、上海交通大学医学院附属仁济医院男科和复旦大学附属中山医院泌尿科门诊就诊的男性入治疗组。入组标准：（1）婚后1年，性生活正常，女性未孕，女方体健，月经规律；（2）根据WHO第五版标准，2次及以上精液常规检查异常，即精子密度＜15×106个/mL，前向运动精子比率＜32%；（3）B超检查发现VC，精索内静脉内径＞2.1cm，返流＞3s；（4）6个月以内无38.5 ℃以上发热；（5）血清卵泡刺激素、促黄体生成素、泌乳素、睾酮及雌二醇水平正常；（6）常染色体核型检测正常，Y染色体微缺失检查无异常。按照随机数字表法，将患者随机分为两组，组1为优尔精医用降温贴+VitE治疗组：共40例，年龄23～37岁，平均（29.6±7.6）岁；组2为单纯VitE治疗组：共36例，年龄21～34岁，平均（28.1±6.9）岁。精液检测采用全自动精子质量分析仪（IVOS-CASA系统，美国汉密尔顿公司）检测，禁欲时间为3～7d。阴囊皮肤测温方法：将欧姆龙红外体温计（TH8395）测温头置于患侧阴囊中段皮肤表面，轻压接触3s后，读取数字。每晚睡眠时阴囊处使用医用降温贴［商品名：优尔精（FertilMate）医用降温贴，英国Babystart FertilMate公司，国械备20150320］，次日起床后取下。维生素E服用方法：100mg/次，每日3次。对照组为精液参数正常男性，共39例，年龄25～34岁，平均（30.2±4.3）岁，精子密度≥15×106个/mL，前向运动精子比率≥32%，B超检测排除VC。

二、随访指标

所有入组者均记录精液参数及阴囊表面温度，实验组连续治疗12周后，测量阴囊表面温度，并行精液常规检测，期间如女方受孕，作相应记录。

三、统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件（Statistical Package for the Social Sciences version 16.0）进行数据统计分析。近似服从正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用两独立样本t检验；不符合正态分布资料以M（P25，P75）表示，采用秩和检验分析比较；计数资料以百分率（%）表示，采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

对照组共3 9 例，阴囊表面温度平均为（3 3.5±1.1） ℃，精子密度平均为（56.8±30.1）×106/mL，前向运动精子平均比率为（44.3±10.5）%。治疗组共76例，阴囊表面温度平均为（35.2±1.3）℃，精子密度平均为（14.6±4.3）×106/mL，前向运动精子比率平均为（21.5±7.4）%，两组相比，治疗组阴囊表面温度明显高于对照组（P＜0.05）；精子密度及前向运动精子比率显著性低于对照组（P＜0.05）。

治疗组分为两组：（1）组1为优尔精+VitE组，40例，治疗前阴囊表面温度平均为（35.3±1.3） ℃，精子密度平均为（14.9±6.1）×106/mL，前向运动精子比率平均为（23.7±6.9）%；（2）组2为单纯VitE组，36例，治疗前阴囊表面温度平均为（35.1±1.0） ℃，精子密度平均为（14.5±8.2）×106/mL，前向运动精子比率平均为（21.3±8.2）%，两组相比各项均无显著性差异。治疗后12周，精子参数呈改善上升趋势，优尔精+VitE组阴囊表面温度平均为（34.2±0.4） ℃，精子密度平均为（26.8±7.5）×106/mL，前向运动精子比率平均为（34.5±11.2）%，有2例女方妊娠。与治疗前相比，阴囊表面温度下降 1.1℃，差异具有显著性，精子密度和前向运动精子比率较治疗前明显升高。治疗12周后VitE组阴囊表面温度平均为（35.0±0.8） ℃，精子密度平均为（22.5±8.3）×106/ mL，前向运动精子比率平均为（28.8±10.4）%，无女方妊娠，与治疗前相比，阴囊表面温度无明显变化，精子密度和前向运动精子比率均明显提高。两组治疗后相比，优尔精+VitE组阴囊表面温度显著性低于VitE组，精子密度和前向运动精子比率显著性高于VitE组（见表1，表2）。

表1 两组治疗4、8、12周后阴囊温度比较（℃）

表2 两组治疗4、8、12周后精子密度（×106/mL）和前向运动精子比率比较

讨 论

VC可引起睾丸发育迟缓或停滞、男性不育、阴囊坠胀不适等，已公认是导致男性不育的主要原因之一。在VC引起不育的诸多原因中，精索静脉回流不畅导致睾丸局部温度升高是重要病因［3］。

多数文献报道，VC患者存在阴囊温度升高现象，显著性高于正常生育者，且温度愈高精液质量越差［4］。VC导致睾丸温度升高的机制可能为：蔓状静脉丛和围绕睾丸白膜的静脉丛成为一个逆流热交换系统，导致睾丸内温度升高，此时不仅使患侧睾丸温度升高而且由于双侧睾丸间存在交通支，亦使健侧睾丸温度升高，以患侧明显，较健侧高0.3℃［5］。

阴囊温度升高1℃～2℃，对睾丸精子发生和睾酮合成都会产生影响。睾丸内生精过程需要在一个较躯体中心温度低1℃左右的环境中才能正常进行，睾丸温度增高即使很少，精子细胞整合氨基酸的速度也会明显减慢，进而干扰了正常蛋白质的合成，影响精母细胞的分化，导致精子发育停滞，引起男性不育［6］。

对VC患者阴囊温度检测示多数患者高于35.5℃，夜间可升至36℃。对合并VC的少精子症患者应用优尔精医用降温贴处理8周后，阴囊温度可下降1℃，精子密度有显著性提高，精子活率及正常形态率也有所改善；而未接受优尔精医用降温贴治疗的患者则没有出现变化［7］。另一项研究报道64例合并VC的男性不育患者连续使用16周后，65.6%的患者精液质量改善，26.6%的患者受孕［8］。

针对优尔精医用降温贴能使VC患者夜间阴囊温度升高的特点，优尔精医用降温贴使用时间为夜间睡眠后，材质为水凝胶，含有0.5%的薄荷醇，具有良好降温作用。与VitE联合应用12周后，阴囊温度降低1.1℃，平均精子密度由14.9×106/mL增至26.8×106/ mL，显著优于单纯VitE（22.5×106/mL），前向运动精子比率也由26.6%增至34.5%，优于单纯用VitE的29.8%。

长期VC对男性的生育力已产生损伤，治疗应从两个方面着手：（1）避免或减少VC对男性生精功能进一步的影响，对于无症状的轻度VC，使用优尔精医用降温贴可规避外科手术创伤和并发症风险，无毒副作用，使用时间为睡眠期，对青壮年男性工作生活无干扰，易于坚持；（2）改善睾丸生精功能，既往VC已对睾丸生精功能造成一定程度的损伤，可应用维生素E和具有补肾填精作用的中药或中成药物治疗。研究发现，VC患者阴囊内温度的变化，都会造成生精环境中氧化与抗氧化失衡，睾丸中活性氧含量明显升高，睾丸呈缺氧、代谢性酸中毒状态，出现氧化应激，无糖酵解增强，ATP 被依次分解为次黄嘌呤，再在黄嘌呤氧化酶作用下产生能损伤细胞的活性氧。研究结果证实，VC时睾丸中氧化应激确实存在。另外，VC可引起精子膜损害,使正常情况下膜上活性氧的缺陷、隐匿型受体暴露、活化，导致活性氧的生成增加。维生素E是生育过程中一个必需营养成分，也是生殖系统最基本的抗氧化物质。维生素E通过终止生物膜和膜蛋白的脂质过氧化反应链发挥作用，有效地清除O2和（OH）-，对VC造成ROS增加导致的危害有确切的保护作用［9］。

综上所述，合并VC的男性不育患者应用优尔精医用降温贴和VitE联合治疗，效果明显优于单纯VitE给药，不仅有效降低阴囊温度，改善睾丸生精环境，还可减轻氧化应激反应损伤，安全有效，易于实施，是具有推广意义的治疗选择。

1 Gorelick JI, Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele.Fertil Steril1993；59（3）: 613-616

2 Hjolland NH, Bonde JP, Jensen TK,et al. Diurnal scrotal skin temperature and semen quality.Int J Androl2000；23（5）: 309-318

3 Ni K, Steger K, Yang H,et al. A comprehensive investigation of sperm DNA damage and oxidative stress injury in infertile patients with subclinical, normozoospermic, and astheno/oligozoospermic clinical varicocoele.Andrology2016；4（5）: 816-824

4 Lerchl A, Keck C, Spiteri-Grech J,et al. Diurnal variations in scrotal temperature of normal men and patients with varicocele before and after treatment.Int J Androl1993；16（3）: 195-200

5 Jung A, Schuppe HC. Inf l uence of genital heat stress on semen quality in humans.Andrologia2007；39（6）: 203-215

6 Jung A, Eberl M, Schill WB. Improvement of semen quality by nocturnal scrotal cooling and moderate behavioural change to reduce genital heat stress in men with oligoasthenoteratozoospermia.Reproduction2001；121（4）: 595-603

7 Osman MW, Nikolopoulos L, Haoula Z,et al. A study of the effect of the FertilMate™ scrotum cooling patch on male fertility. SCOP trial （scrotal cooling patch） - study protocol for a randomised controlled trial.Trials2012；13: 47

8 Zorgniotti AW, Cohen MS and Sealfon AI. Chronic scrotal hypothermia: results in 90 infertile couples.J Urol1986；135（5）: 944-947

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（2016-04-18收稿）

Therapeutic effects of scrotal cooling patch on infertile males with varicocele: pilot study of multiple centers

Ping Ping1, Liu Wei2, Yang Nianqin3, Xie Chong1, Wu Zhengmu1, Fan Guohua1, Dai Jican2
1. Department of Reproductive Medicine, International Peace Maternity and Child health Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200030, China；2. Department of Urology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine；3. Department of Urology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

Objective To explore the therapeutic effects of scrotal cooling patch combined with Vitamin E on infertile males with varicocele.MethodsFrom July 2015 to June 2016, there were 76 infertile males with varicocele enrolled in the research，they were divided randomly into two groups and recept treatments in three hospitals. 40 patients in Group one took Vitamin E, at the same time using scrotal cooling patch nocturnally. 36 patients in Group two only took Vitamin E. Scrotal temperature and semen analysis were performed before and 4,8,12 weeks after treatment. 39 normozoospermiaic males without varicocele were enrolled as control group.ResultsCompared with control group, 76 infertile males with varicocele showed higher scrotal temperature（35.2℃vs control group 33.5℃,P＜0.05 ） and deteriorated semen quality. Patients in group one showed the same level of scrotal temperature and semen parameters compared with that of group two before treatment. Patients in group one showed decreased scrotal temperature and increased semen parameters monthly. After 12-week treatment, the average scrotal temperature of patients in group one was statistically lower than that in grouptwo （34.2℃vs35.0℃）, the average sperm density and progressive motile sperm percentage in group one were higher than that in group two（26.8×106/mL vs22.5×106/mL, 34.5% vs 28.8%,P＜0.05）.ConclusionusionConsecutively scrotal and testicular cooling is able to improve semen quality in infertile males with varicocele.

varicocele；infertility, male；scrotum；semen

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.06.008

R697.24；R698.2