林晶王迪龙邱宝山范玉华

·论 著·

新型脑白质病变动物模型及其脑小血管的病理学研究

林晶*王迪龙*邱宝山*范玉华*

目的 建立一个新型的具有高血压及脑小血管病理改变的脑白质病变（white matter lesions，WMLs）动物模型。方法 13只雄性Sprague-Dawley大鼠，随机分为假手术组（n=6）与易卒中型肾血管性高血压-改良的2VO组（stroke-prone renovascular hypertensive rat-modified 2 vessel occlusion RHRSP/Modified 2VO）（n=7），RHRSP/Modified 2VO组先行双肾双夹术制作RHRSP模型，12周后间隔1周先后夹闭双侧颈总动脉。双肾双夹术后20周对大鼠进行水迷宫试验观察大鼠是否存在空间记忆功能的受损，组织病理学检测观察是否存在脑白质病变及相应的脑小血管病理学改变。结果 双肾双夹术后12周，RHRSP/Modified 2VO组7只大鼠收缩压均大于180 mmHg；水迷宫实验：RHRSP/Modified 2VO组的逃避潜伏期较假手术组明显升高（P＜0.05），穿越平台次数及原平台象限停留时间比较假手术组明显降低[(2.5±1.05 vs.5±1.67);(28.04%±14.13%vs.49.69%±13.12%)]，差异具有统计学意义（P＜0.05）；RHRSP/Modified 2VO组脑白质病变的分级明显高于假手术组(2.17±0.75 vs.0.33± 0.52)，差异具有统计学意义（P＜0.05），且RHRSP/Modified 2VO大鼠存在脑小血管的病理改变（小动脉管壁增厚、血脑屏障破坏及静脉胶原沉积）。结论 RHRSP/Modified 2VO是适用的WMLs动物模型，可用于探究WMLs的发病机制及治疗靶点。

新型动物模型 脑白质病变 脑小血管 高血压 大鼠

脑白质病变（white matter lesions,WMLs）也称为脑白质疏松（leukoaraiosis,LA），是脑小血管病的一种主要亚型，主要表现为核磁共振T2及FLAIR像高信号。WMLs的病理特点以髓鞘苍白脱失、少突胶质细胞凋亡及空泡形成为主[1]，临床上常常表现为认知功能减退、痴呆、步态异常及小便失禁[2-5]，目前WMLs的发病机制暂不清楚，可能与血管解剖学因素、脑血流自动调节功能受损、静脉胶原病等因素相关[6-8]。……