欧阳宏文，伍 兵

（四川省宜宾市第二人民医院，四川 宜宾 644000）

某院儿童泌尿系统感染的病原菌分布及耐药性特点

欧阳宏文，伍 兵

（四川省宜宾市第二人民医院，四川 宜宾 644000）

目的 探讨儿童泌尿系统感染的病原菌分布及耐药性特点，为临床合理用药提供参考。方法 收集2012年12月至2015年1月医院泌尿系统感染患儿的中段清洁尿标本进行细菌培养，并对分离的病原菌分布及耐药性进行统计分析。结果 共分离到415株病原菌，其中革兰阴性菌254株，占61．20%；革兰阳性菌147株，占35．42%；真菌14株，占3．37%。构成比前5位的病原菌分别是肠球菌属、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和葡萄球菌属。革兰阴性菌对青霉素类及大多数头孢类抗生素普遍耐药，而对碳青霉烯类抗生素、β－内酰胺类酶抑制剂、氨基苷类抗生素普遍敏感；屎肠球菌和粪肠球菌均对替加环素、利奈唑胺和万古霉素药物敏感，而对喹诺酮类、青霉素类和呋喃妥因等抗菌药物表现出不同程度耐药性。结论 儿童泌尿系统感染病原谱仍以革兰阴性菌为主，耐药性严重，临床应重视对患儿的清洁中段尿进行培养，合理选用抗菌药物。

泌尿系统感染；儿童；病原菌；耐药性

泌尿系统感染是细菌侵入引发的尿路上皮发生炎症反应，常见于儿童，主要表现为尿痛、排尿困难等，若治疗不及时或不彻底极易引起肾脏实质性损害，给儿童的健康成长带来严重影响[1]。近年来，由于抗菌药物的广泛使用，细菌的耐药性不断提高，给临床治疗泌尿系统感染带来一定困难。因此，及时了解泌尿系统感染患儿的病原菌分布及耐药性变迁，对于减轻患儿痛苦、指导临床合理用药具有十分重要的意义。我院对宜宾地区泌尿系统感染儿童的中段清洁尿分离培养进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 资料来源

收集2012年12月至2015年1月在我院小儿外科住院治疗的泌尿系统感染患儿415例，其中男224例，女191例；小于1个月29例，1个月至1岁187例，1～5岁95例，大于5岁104例。所有患儿的诊断均符合第7版《诸福棠实用儿科学》中关于泌尿系统感染的诊断标准[2]，即中段尿培养革兰阳性(G＋)菌＞104cfu／mL，革兰阴性(G－)菌＞105cfu／mL。

1．2 方法

所有患儿在对阴部进行消毒后留取晨起清洁中段尿作细菌培养。所有分离得到的纯菌株采用VITEK 2 COMPACT型全自动微生物分析仪（法国生物梅里埃公司）进行鉴定，以及使用配套药敏卡（AST－GP67，AST－GP68，AST－GN16，AST－YST）完成药物敏感性试验，结果判断参照2006年版美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)标准。质量控制菌株：大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌 ATCC25923、粪肠球菌ATCC 25912和铜绿假单胞菌ATCC27853，均购自卫计委临床检验中心。

1．3 统计学处理

采用微生物实验室数据管理软件（Whonet 5．6）进行统计学分析。

2 结果

2．1 病原菌分布情况

对分离得到的纯菌株进行鉴定，检出病原菌415株，其中G－菌254株，占61．20%；G＋菌147株，占35．42%；真菌14株，占3．37%。构成比排在前5位的病原菌分别是肠球菌属、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和葡萄球菌属。1岁以内的患儿中排在前3位的病原菌分别是肠球菌属、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌；1～5岁的患儿中排在前3位的病原菌分别是大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肠球菌属；大于5岁的患儿中排在前3位的病原菌分别是大肠埃希菌、肠球菌属和铜绿假单胞菌。详见表1。

表1 泌尿系统感染病原菌年龄分布和分布构成比情况(株，n＝415)

2．2 G－菌耐药情况

在109株大肠埃希菌中，产生超广谱β－内酰胺酶(ESBL)细菌62株，占56．89%，对氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林、复方新诺明和氨曲南表现出极高的耐药性，而对阿米卡星、亚胺培南、厄他培南和美洛培南等药物敏感；30株肺炎克雷伯菌中，产生ESBL细菌12株，占40．00%，对氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林、头孢吡肟、呋喃妥因和氨曲南表现出极高的耐药性，而对阿米卡星、亚胺培南、厄他培南等药物敏感；54株铜绿假单胞菌对氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林、头孢替坦、呋喃妥因和复方新诺明表现出极高的耐药性，而对环丙沙星、头孢吡肟、妥布霉素、哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星、亚胺培南、头孢他啶和庆大霉素等药物普遍敏感。详见表2。

表2 泌尿系统感染主要G－菌对常见抗菌药物的耐药情况[株数／耐药率（%）]

2．3 G＋菌耐药情况

G＋菌检出中以肠球菌属为主，占80．95%（119／147），其中检出屎肠球菌占75．63%（90／119），对青霉素、克林霉素、红霉素、左氧氟沙星、莫西沙星和高浓度庆大霉素表现出极高的耐药性，而对替加环素、利奈唑胺、万古霉素和喹努普汀达福普汀等药物敏感；粪肠球菌占24．37%（29／119），对克林霉素、红霉素、喹努普汀达福普汀和克林霉素表现出极高的耐药性，而对替加环素、四环素、利奈唑胺、呋喃妥因和万古霉素等药物敏感。详见表3。

表3 泌尿系统感染主要G＋菌对常见抗菌药物的耐药情况[株数／耐药率（%）]

3 讨论

泌尿系统感染是儿童常见的细菌感染，同时也是儿童先天性或获得性尿路畸形的重要指征[3]。大量研究显示，儿童尿路感染早期多无典型症状，以全身性或其他系统症状为主，临床易漏诊、误诊，从而错过了治疗的最佳时期，增大了肾脏瘢痕形成的风险[4－5]。此外，近年来由于抗菌药物的大量使用，泌尿系感染病原菌也出现了多耐药现象，进一步加大了疾病的难治性。因此，了解本地区泌尿系统感染儿童的病原菌分布特点以及优势病原菌对常用抗菌药物的药物敏感性有助于提高临床医师的早期诊治水平，对及早消灭病原菌，纠正尿路畸形，预防感染反复发作十分重要。

本研究中从泌尿系统感染儿童的中段清洁尿中分离培养出病原菌415株，经鉴定分析仍以G－菌为主，与周晋等[6]的报道接近，其次为 G＋菌和真菌。G－菌中以大肠埃希菌（26．26%）为主，其次为铜绿假单胞菌（13．01%）和肺炎克雷伯菌（7．23%），提示大肠埃希菌是引起儿童泌尿系统感染最常见的病原菌，可能是由于大肠埃希菌纤毛分泌的黏附素能识别尿路上皮细胞受体并与之结合，促进大肠埃希菌滞留于膀胱或上尿道，从而增强细菌的致病能力[7－8]。近年来，随着免疫抑制剂、抗生素的大量使用以及尿路器械操作、留置导尿管等医源性污染导致由G＋菌引起的泌尿道感染有增多的趋势，本次鉴定的G＋菌中以肠球菌属（28．67%）检出率最高，提示肠球菌属已成为小儿尿路感染的主要病原菌之一，此次培养的肠球菌属为屎肠球菌和粪肠球菌，并且屎肠球菌的株数多于粪肠球菌，这与Sheela等[9]的报道一致。真菌感染主要是白色假丝酵母菌（3．13%），说明真菌感染也有增加的趋势，这可能与患儿使用泌尿系统插管、尿路器械操作等有一定关系[10]。

近年来，随着各种新型抗菌药物涌入市场以及抗菌药物的不规范使用，临床大量出现由ESBL介导的G－菌的耐药性问题。ESBL是一种由质粒介导的能够破坏头孢菌素类、青霉素类和氨曲南的β－内酰胺酶，与多重耐药密切相关[11]。耐药性结果显示，产ESBL菌对对青霉素类、头孢菌素类和氨曲南均高度耐药，对碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、厄他培南）、β－内酰胺类酶抑制剂（哌拉西林他唑巴坦）、氨基苷类抗生素（阿米卡星）类敏感率较高。由表2可见，肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率普遍高于大肠埃希菌，然而氨基苷类抗生素类和碳青霉烯类药物中均出现大肠埃希菌耐药株，应引起临床重视。此外，铜绿假单胞菌对环丙沙星、头孢吡肟、妥布霉素、哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星、亚胺培南、头孢他啶和庆大霉素等药物普遍敏感，可选择性较广。

肠球菌是重要的医院感染病原菌，主要是粪肠球菌和屎肠球菌[12]。由表3可见，屎肠球菌和粪肠球菌均对替加环素、利奈唑胺和万古霉素药物敏感，屎肠球菌对喹诺酮类（如环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星）、青霉素类（如青霉素、氨苄西林）和呋喃妥因等抗菌药物的耐药性明显高于粪肠球菌，说明将肠球菌属鉴定到种具有极其重要的指导意义。此外，本研究中分离到了3株耐万古霉素屎肠球菌，临床应予以高度重视，研究发现该菌的传播给医院感染的控制、预防带来极大困难[13]。目前我国对万古霉素的临床应用并非十分广泛，但也出现了耐药菌株，因此必须严格控制万古霉素应用的适应证，以延缓耐药性产生。

综上所述，本地区儿童泌尿系统感染仍以G－为主，并且大多菌株对抗菌药物产生不同程度的耐药性，因此，应及早对患儿的清洁中段尿进行培养并根据药物过敏性结果选择合适的抗菌药物，减缓和减少耐药株的产生。

[1]Foxman B．Urinary Tract Infection Syndromes:Occurrence，Recurrence，Bacteriology，Risk Factors，and Disease Burden[J]．Infectious Disease Clinics of North America，2014，28(1):1－13．

[2]胡亚美，江载芳．诸福棠实用儿科学[M]．第7版．北京:人民卫生出版社，2002:632－636．

[3]Moréh Z，Voicu LS．Research Concerning the Correlations Between Urinary Tract Infections and Congenital Malformations of the Renourinary System[J]．Acta Medica Marisiensis，2013，59(1): 28－30．

[4]Whiting P，Westwood M，Bojke L，et al．Clinical effectiveness and cost－effectiveness of tests for the diagnosis and investigation of urinary tract infection in children:a systematic review and economic model．[J]．Health Technol Assess，2006，10(36):219－227．

[5]Schmiemann G，Kniehl E，Gebhardt K，et al．The Diagnosis of Urinary TractInfection: A Systematic Review[J]．Deutsches Arzteblatt International，2010，107(21):111－121．

[6]周 晋，徐 飞，陈红兵，等．2011－2014年南京市儿童医院病原菌的分布及耐药性分析[J]．现代药物与临床，2015，30(6): 722－725．

[7]Frommel U，Bohm A，Nitschke J，et al．Adhesion patterns of commensal and pathogenic Escherichia coli from humans and wild animals on human and porcine epithelial cell lines[J]．Gut Pathogens，2013，5(41):7 217－7 218．

[8]Mathison BD，Kimble LL，Kaspar KL，et al．Development and validation of a sensitive，high－throughput bioassay for the adhesion of radiolabeled E．coli to uroepithelial cells in vitro[J]．Journal ofNatural Products，2013，76(10):1 605－1 611．

[9]Sheela Devi A，Rajkumar J．A study on antibiotic susceptibility and resistance profiles of bacterial strains isolated from patients with urinary tract infection(uti)at kanchipuram district，tamilnadu，india[J]．International Journal of Pharmacy＆Pharmaceutical Sciences，2013，193(3):863．

[10]Yilmaz GR，Guven T，Guner R，et al．Growing fungal etiology in catheter－associated urinary tract infection:2008－2013[J]．International Journal of Infectious Diseases，2014，21(5):414．

[11]Ghafourian S，Sadeghifard N，Soheili S，et al．Extended Spectrum Beta－lactamases:Definition，ClassificationandEpidemiology[J]．Current Issues in Molecular Biology，2014，17(5):11－22．

[12]Lebreton F，Van SW，Mcguire AM，et al．Emergence of Epidemic Multidrug－Resistant Enterococcus faecium from Animal and Commensal Strains[J]．Mbio，2013，4(4):16．

[13]Cheng VC，Tai JW，Chen JH，et al．Proactive infection control measures to prevent nosocomial transmission of vancomycin－resistant enterococci in Hong Kong[J]．Journal of the Formosan Medical Association，2014，113(26):734－741．

Analysis on Distribution and Drug Resistance of Pathogens in Children with Urinary Tract Infection

Ouyang Hongwen,Wu Bing
(Department of pediatric surgery,Yibin Second People′s Hospital,Yibin,Sichuan,China 644000)

Objective To investigate the distribution and drug resistance of pathogens in children with urinary tract infection,in order to provide the basis for clinical rational drug use．Methods Pathogenic bacteria were isolated and cultured from the clean midstream urine samples of children from December 2012 to January 2015 were classified and the drug resistance was analyzed．Results 415 strains of pathogens were isolated,including 254 strains of gram－negative bacteria(61．20%),147 strains of gram－positive bacteria(35．42%) and 14 strains of fungi(3．37%)．The top 5 isolation of pathogens were strains of enterococcus,strains of Escherichia coli,strains of pseudomonas aeruginosa,strains of klebsiella pneumoniae and strains of staphylococcus．Gram－positive bacteria was found to be resistant to penicillins and most of cephalosporins,but to be sensitive to carbapenem antibiotics,β－lactams and enzyme inhibitors and aminoglycoside antibiotics．Enterococcus faecium and enterococcus faecalis were found to be resistant to quinolones,penicillins and glycylcycline, but to be sensitive to tigecycline,linezolid and vancomycin．Conclusion Gram－negative bacteria are the main pathogenic bacteria of children urinary tract infection and the multidrug resistance of the pathogenic bacteria is in a very serious situation．Attention should be payed to culture of the clean midstream urine samples of child,and reasonable choice of antibiotic．

urinary tract infection;children;pathogens;drug resistance

R969．3；R978．1；R915

A

1006－4931(2016)03－0015－04

欧阳宏文（1973－），男，汉族，大学本科，主治医师，主要从事临床小儿泌尿工作，（电子信箱）442029950＠qq．com；伍兵（1962－），男，汉族，教授，主任医师，研究方向为小儿外科专业，本文通讯作者，（电子信箱）mianzhi125＠163．com。

2015－06－17)