巴林其木格 董海荣

呼和浩特市第一医院医学检验科，内蒙古呼和浩特 010010

肠球菌是一类人体肠道中的正常菌群，作为条件致病菌，肠球菌属具有较强的生存力和传播力，而且易获得抗菌药物的耐药性。肠球菌可引起泌尿系统、腹腔和伤口感染，甚至可导致血流感染，已成为院内感染的重要致病菌[1]。有相关研究发现肠球菌作为与医院感染有关的致病菌，近年来的检出率不断增长，在美国，肠球菌已经是第二或第三位导致医院内泌尿道感染、伤口感染和菌血症的致病菌[2]，在我国，屎肠球菌的检出率从2014年的2.5%上升到2019年的3.0%[3]。因此，临床微生物实验室监测肠球菌药物耐药性，对临床医师根据细菌药敏结果制订正确用药方案具有重要意义。为了解2015—2020年呼和浩特市第一医院（本院）分离的肠球菌临床分布特征、耐药情况，本研究进行了相关实验分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

收集2015—2020年本院就诊患者临床样本中分离的1697株肠球菌，去除同一患者3 d内同类标本的重复菌株。

1.2 细菌鉴定及药敏试验

按照《全国临床检验操作规程》第4版[4]处理本研究实验标本及菌株。标本接种在哥伦比亚血平板（安图公司）进行分离培养18～24 h。细菌鉴定及药敏试验使用VITEK2-Compact。

1.3 统计学处理

菌株药物耐药性统计采用WHONET 5.6统计学软件，统计学分析应用SPSS 22.0统计学软件，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法进行分析，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠球菌的分离率

2015—2020年共分离出1697株肠球菌，占同年细菌总数的8.71%，其中2015年7.81%、2016年7.95%、2017年7.47%、2018年8.18%、2019年9.32%、2020年10.28%，肠球菌分离率呈上升趋势。2015—2020年共检出的1697株肠球菌中有571株粪肠球菌，占33.65%；1081株屎肠球菌，占63.70%；45株其他肠球菌，占2.65%。粪肠球菌和屎肠球菌年分离率无显著变化。

2.2 肠球菌样本来源情况

2015—2020年粪肠球菌和屎肠球菌主要分离自患者中段尿，分泌物和脓液的粪肠球菌分离率显著高于屎肠球菌，而血液、胆汁和腹水的屎肠球菌分离率明显高于粪肠球菌。见表1。

表1 2015—2020年粪肠球菌和屎肠球菌标本来源情况

2.3 粪肠球菌和屎肠球菌耐药率

2015—2020年粪肠球菌对氨苄西林（AMP）、青霉素（P）、呋喃妥因（F）、利奈唑胺（LZD）和万古霉素（VA）的耐药率＜17.63%，保持较高的敏感性，而对红霉素（E）和四环素（TE）的耐药率＞66.17%，保持较低的敏感性，对喹诺酮类抗菌药物[左氧氟沙星（LEV）、环丙沙星（CIP）]的耐药率波动在26.14%～52.12%；2015—2020年屎肠球菌对利奈唑胺、万古霉素和奎奴普汀/达福普汀保持着较高的敏感性，其耐药率均＜6.21%，而对青霉素类、喹诺酮类抗菌药物和大环内酯类的耐药情况较严重，其耐药率＞80.00%，见表2～3。

表2 2015—2020年粪肠球菌耐药率

表3 2015—2020年屎肠球菌耐药率

2.4 粪肠球菌和屎肠球菌耐药率比较

2015—2020年屎肠球菌对除万古霉素之外的其他抗菌药物耐药率明显高于粪肠球菌，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 4。

表4 粪肠球菌和屎肠球菌耐药率比较

2.5 万古霉素耐药肠球菌（VRE）检出情况

2015—2020年共检出31株VRE，占肠球菌总数的1.85%，其中有22株屎肠球菌，占屎肠球菌总数的2.03%，9株粪肠球菌，占粪肠球菌总数的1.58%。

3 讨论

医院内感染不仅会使住院患者的病情加重，而且会造成医疗资源严重浪费。院内感染主要是由对多种抗菌药物耐药的病原菌引起的，如MRSA、VRE所引起的医院感染，而且因可选用的抗菌药物有限导致临床治疗较为棘手。近年来，因广谱抗菌药物的广泛应用以及侵入性诊疗操作的增加，肠球菌的医院感染率逐年增加[3-4]。

2015—2020年本院肠球菌检出率总体呈逐年上升趋势，屎肠球菌分离率显著高于粪肠球菌，与国内有关报道[5-6]结果类似，但与许尊仲等[7]研究的深圳地区肠球菌临床分布有所差异，这种监测结果差异可能与医院级别、标本来源、地区差异、医生用药习惯等因素有关。

2015—2020年本院肠球菌从标本来源情况分析：肠球菌主要来源于中段尿。所以，肠球菌是本院引起泌尿系感染的重要病原菌。本研究结显示，粪肠球菌从分泌物中检出率明显高于屎肠球菌，提示粪肠球菌引起手术切口及软组织感染的概率比屎肠球菌高，而屎肠球菌从全血和腹水中的检出率明显高于粪肠球菌，国内曾有类似的标本来源情况的报道[8-9]。本研究结果提示肠球菌引起的血流感染占一定比例，且屎肠球菌引起的血流感染率显著高于粪肠球菌。2014—2019年全国耐药监测网[10]显示，肠球菌在血培养分离菌病原菌中居前10位，肠球菌引起的尿路感染和腹腔感染可继发导致血流感染，因此，临床医师做侵入性操作时应严格遵守无菌操作原则，防止交叉感染及院内感染。

肠球菌属细菌对头孢菌素类、克林霉素、低浓度氨基糖苷类、磺胺类等天然耐药[11]，而且随着耐多药（MDR）肠球菌、VRE的检出，使肠球菌感染治疗更为棘手。WHO的全球病原体优先级列表显示，VRE为高优先级病原体，MDR肠球菌为重要威胁[12]。本研究结果表明，2015—2020年肠球菌属内除万古霉素之外的其他抗菌药物耐药率存在显著差异。屎肠球菌对抗菌药物的耐药率高于粪肠球菌，与全国2019年细菌耐药监测数据[13]相符，提示屎肠球菌相对于粪肠球菌，在抗菌药物的选择及敏感性方面较低，故治疗屎肠球菌引起的感染时，其抗菌药物的选择范围窄，治疗难度增加。粪肠球菌对β-内酰胺类抗菌药物有着较低的耐药率，其耐药率＜17.63%，结果与谭枝微等[8]研究一致，提示对于严重感染，特别是基础疾病较多的患者，临床上可联合使用抗菌药物，如β-内酰胺类或万古霉素与氨基糖苷类药物，以抵抗肠球菌的天然耐药性，达到最佳治疗效果。

本研究结果显示，2015—2020年屎肠球菌对奎奴普汀/达福普汀耐药率＜5.00%，与熊域皎等[14]的研究结果不同，导致这种不同的原因与不同地区医院收治患者的病种、临床医生的经验用药习惯等有关。2015—2020年本院粪肠球菌对呋喃妥因保持较低的耐药率，且此药在尿液中浓度很高，可用于治疗粪肠球菌引起的尿路感染。肠球菌对喹诺酮类和四环素类的耐药率波动在中等水平，医生可根据药敏结果联合用药治疗。

随着VRE的出现，其临床分离率逐渐增多。本研究结果显示肠球菌对万古霉素和利奈唑胺的耐药率保持较低水平，但仍检出VRE，占1.85%，虽然低于国内部分报道[15]的检出率，但仍高于全国三级医院耐药水平[13]，以屎肠球菌为主，且肠球菌能转移耐药基因给其他细菌，所以临床医师应严格控制万古霉素的适应证，防止或延缓VRE的产生与院内传播。

利奈唑胺主要用于治疗MRSA、VRE的感染。有关报道显示在全世界范围内利奈唑胺耐药率＜2%[16]，但本院1697株肠球菌中48株耐利奈唑胺肠球菌，占2.82%，主要以粪肠球菌为主，临床医师选用利奈唑胺治疗时需严格把控用药指征，防止利奈唑胺耐药菌株的院内感染及流行。