张　维，尹宏兵

(长春中医药大学附属医院二部骨伤康复科，长春 130033)



鹿茸提取物治疗骨质疏松症研究

张维，尹宏兵*

(长春中医药大学附属医院二部骨伤康复科，长春 130033)

摘要：鹿茸提取物不仅能促进成骨细胞的增殖也能促进破骨细胞的分化，其增殖活性呈现出浓度依赖性，并且不产生种属特异性，鹿茸可用于治疗骨质疏松症。鹿茸的提取物治疗骨质疏松症的药理作用与多种有效活性物质相关，但其作用机制目前为止仍然缺乏深度研究，包括用药的多少、毒副作用都不明确。今后的研究方向应该转向鹿茸的药理作用。

关键词：鹿茸；鹿茸提取物；骨质疏松症

骨质疏松(OP)是中老年人的常见疾病，病因是以患者的相对骨量减少再加上骨的微观结构变化，进而使骨的脆性增加，这些原因都易使患者出现不同程度的骨折。中医认为，肾为先天之本，“主藏精，主骨生髓”，骨的后天形成状态与肾精盛衰密不可分[1-3]。研究发现，鹿茸提取物不仅能促进成骨细胞的增殖而且可以促进破骨细胞的分化，其增殖活性具有浓度依赖性，没有种属特异性，更加说明了鹿茸可用于治疗骨质疏松。

1鹿茸提取物

1.1鹿茸中的活性物质

1.1.1蛋白多肽类化合物由于鹿茸中存在一系列生长因子,进而加速了鹿茸的再生。经过多年的努力，近年来研究者已经从鹿茸中分离出有效物质，这些物质是能够促进骨、神经组织及上皮生长的活性蛋白,如胰岛素样生长因子[4-5]、碱性成纤维生长因子[6]、促生长释放因子[7]、神经生长因子(NGF)[8]、表皮生长因子[9]等,现在已经建立了一种高效的可行性高的分离技术路线。

1.1.2甾体类化合物鹿茸中含有甾类衍生物，正是由于这些衍生物的存在，使鹿茸具有补肾、强心、抗炎等作用。鹿茸中含有大量的甾体化合物[10]，例如雄性激素(睾酮)、雌性激素(雌二醇、雌酮、雌三醇)等。李淑芬等[11]已经建立了一种新的技术，这种技术可以直接从鹿茸中提取性激素。

1.1.3多胺类化合物鹿茸中的一种活性成分,能刺激蛋白质和核酸而合成。这种物质就是多胺类化合物。多胺类化合物的含量是呈现一种滑梯样式的，由尖端向下依次减少。

1.2鹿茸多肽鹿茸多肽能提高机体免疫力，可能是由于鹿茸多肽具有扩张内部及神经外周血管，修复损伤神经的微环境的能力，增加对神经再生物质的供给，进而促进神经早期再生。鹿茸中的鹿茸多肽可以促进伤口的愈合。经过分析发现，马鹿鹿茸多肽具有明显的促进表皮及成纤维细胞增殖的作用，进而对皮肤创伤愈合[12-14]也有一定成效。其中，鹿茸多肽也是一种很强的促进剂，对骨及成骨细胞DNA合成有促进作用。

鹿茸多肽是从梅花鹿的鹿茸中提取出一种白色冻干粉末状的多肽类物质，其毒性很低，能被肠道所吸收，因而，鹿茸多肽已成为鹿茸活性物质的重点研究之一。张志强等[15]从鹿茸中纯化了一部分多肽，分子量为7.2 kDa，其含有多种有效物质，唯独不含有半胱氨酸。该多肽可加速骨折愈合，其原理是该多肽可以促进骨折骨痂内钙离子和骨胶原的积累；同时还可以促进细胞的增殖，并不产生种属特异性[16]。翁梁等[17]又从马鹿鹿茸中分离出了3.2 kD的多肽，该多肽具有较强的促细胞分裂活性，多表现在对原代培养的骨软骨及表皮等多种细胞。有学者[18-19]用马鹿鹿茸的3.2 kD多肽、总肽、人工合成的3.2 kD多肽处理软骨及成骨样细胞，研究发现对软骨及成骨样细胞都有增殖作用，同时能抑制成骨样细胞分泌TNF和IL-la,这就表明鹿茸总多肽中的主要成分中包含nVAP。也就是说鹿茸中有机成分可以促进骨折愈合。

2对OP的治疗

2.1临床研究段冷昕等[20]研究发现，鹿茸总多肽能改善负平衡状态，这种负平衡状态是由于维甲酸所致骨重建所导致的，其原理是可以使骨组织显微结构趋于正常化，骨含量增加，可以防治大鼠的OP。赵文海等[21]研究证明，维甲酸所致OP大鼠的骨各项指标都有所好转，并且抗弯强度也明显提高。这些成果都是由于应用了鹿茸生长素治疗后而产生的。

根据中医理论来分析，导致骨质疏松症的主要原因是肾虚。软骨组织生长的调节因子存在于鹿茸项部非骨化部位，调节因子就是胰岛样生长因子及其受体，同时这些调节因子并不是鹿茸特有的活性物质。鹿茸多肽治疗骨质疏松症有较好的临床效果，具有临床推广价值，但其作用机理还需要深度的研究。

2.2机制研究

2.2.1类性激素样作用研究表明鹿茸中含有2种雌性激素对治疗0P有较好的疗效,这2种激素是雌酚酮、雌二醇。雌激素缺乏也可以导致骨质疏松，而鹿茸中的磷脂类物质，可以促进性腺分泌激素，对治疗OP有显著的疗效[22]。雌激素对钙调节激素和骨吸收也有一定的影响，作用机理是其可以直接作用于骨的雌激素受体上。

2.2.2促进成骨细胞增殖林冬云等[23]分离的浓度在14.90-1.49×104ng/ mL范围内的鹿血清白蛋白，对促进大鼠成骨样细胞增殖有显著的作用。郑洪新等[24]实验研究表明，鹿茸对去卵巢大鼠的骨密度及血清碱性磷酸酶都有相应的调节作用。另外，鹿茸可以增强细胞的抗衰老能力。2.2.3对钙代谢调节系统及机体内环境微量元素(Mg、Cu、Zn等)平衡的调节作用鹿茸中含有多种氨基酸，其中脯氨酸可促进肠钙吸收，同时增加骨矿含量，进而对骨重建有较好的作用[17]。赵文海等[25]研究发现，注射用鹿茸生长素，可以使大鼠桡骨骨痂内羟脯氨酸及钙的含量增加，同时也具有扩张大鼠离体后肢血管的作用，能促进大鼠骨折的愈合。

3结语

综上所述，鹿茸提取物防治骨质疏松的药理作用并非是由于单一的物质所起的作用，可能是与多种不同的有效活性物质有关，但其作用原理需要进一步的探讨和研究，包括用药的不良反应及用药的多少也都不明确，这种现象也导致了许多患者不知道用什么药，怎么用药，导致盲目的进行治疗，有时恰恰起到相反的作用。此外，由于鹿茸价格昂贵，也使许多不法商贩借机以假乱真，以次充好，严重扰乱了医药市场秩序，同时也使临床用药的安全性、有效性出现了危机，对于鹿茸的鉴定与再利用也产生了一定的负面影响。种种不良的因素都使我国鹿茸产业的发展得到限制，所以对鹿茸的研究一定要进一步的规范化，使患者得到良好的用药与治疗。

参考文献：

[1]贾冰,孙祖凤,张晓乐,等.伊班磷酸钠与阿尔法骨化醇对绝经后骨质疏松疗效的比较[J].南京医科大学学报(自然科学版),2010,25(9):707-710.

[2]王燕,刘岩,李宝新,等.不同给药方案阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的效果及不良反应的比较:6个月随访[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(15):2895-2898.

[3]许旺.中医药治疗骨质疏松症的研究进展[J].中草药,2005,36(2):314-315.

[4]朱成钢,王利忠.一种从鲜鹿茸提取胰岛素样生长因子(IGF-1) 的方法[P] .中国:2010,CN1603344.

[5]王金宇,李淑芬.从鲜鹿茸中提取胰岛素样生长因子-1 的方法[P].中国:2010,CN1757650.

[6]朱成钢,王利忠.鹿茸碱性成纤维生长因子(DEER FGF)提取及其制备方法[P].中国:2009,CN101214259.

[7]朱成钢,王利忠.鹿茸促生长释放因子(DEER GHRF)提取及其 制备方法[P].中国:2009,CN101081865.

[8]朱成钢,王利忠.鹿茸神经生长因子(DEER NGF)提取及其制备方法[P].中国:2010,CN101020715.

[9]朱成钢,王利忠.鹿茸表皮生长因子(DEER EGF)提取及其制备方法[P].中国:2010,CN101054414.

[10]李春旺,蒋志刚,曾岩,等.麋鹿茸与梅花鹿茸、鹿茸雌二醇含量比较[J].动物学报,2003,49(1):124-127.

[11]李淑芬,周冉,徐志红,等.超临界CO2萃取鹿茸中天然性激素的方法[P].中国:2010,CN101209261.

[12]郝林琳,刘松财,夏青娟,等.鹿茸多肽的生物学活性研究[J].吉林农业大学学报,2006,28(3):285-288.

[13]王丰,梅子青,周秋丽,等.鹿茸多肽的分离纯化及药理活性[J].吉林大学学报(理学版),2003,41(1):111-114.

[14]翁梁,周秋丽,王丽娟,等.鹿茸多肽促进表皮和成纤维细胞增殖及皮肤创伤愈合[J].药学学报,2001,36(11):817-820.

[15]张志强,王岩,张宏,等.鹿茸多肽的抗炎作用[J].Pharmacologica Sinica,2010(3):92-94.

[16]周秋丽,王丽娟,郭颖杰,等.鹿茸多肽对实验性骨折的治疗作用及机理研究[J].白求恩医科大学学报,1999(5):586-588.

[17]翁梁,周秋丽,池岛桥,等.马鹿茸促进表皮细胞和软骨细胞分裂的新多肽(英文)[J].药学学报,2001(12):913.

[18] GUANG Shuwen,DUAN Lengxin D,LI Yuanyuan,et al.A novel polypeptide from CervusnipponTemminck proliferation of epidermal cells and NIH3T3 cell line[J].ActaBiochimicaPolonica,2006;53(2):395-397.

[19] ZHANG Lianzhu,XIN Jile,ZHANG Xiping,et al.Theanti-osteoporotic effect of velvet antler polypeptides from CervuselaphusLinnaeus in ovariectomizedrats[J].Journal of ethnopharmacology,2013(150):181-186.

[20]段冷昕,马吉胜,翁梁,等.鹿茸总多肽对维A酸致骨质疏松大鼠的防治作用[J].中国药学杂志,2007,42(4):264-267.

[21]赵文海,黄丹奇,刘雪涛.鹿茸生长素对维甲酸所致大鼠骨质疏松影响的实验研究[J].中国骨伤,2003,16(8):25-27.

[22]王本祥,周秋丽.鹿茸的化学、药理及临床研究进展[J].药学学报,1991,26(9):714-720.

[23]林冬云,黄晓南,柯李晶,等.鹿茸中促大鼠成骨样细胞增殖活性组分的纯化与表征[J].中国中药杂志,2005,30(11):851-855.

[24]郑洪新,任艳玲,杜松,等.活性鹿茸与热炸茸对去势大鼠骨质疏松症防治作用比较研究[J].中医药学刊,2004(4):616-618.

[25]赵文海,黄丹奇,郝东明,等.注射用鹿茸生长素对肾阳虚型骨质疏松症的临床研究[J].中国中医骨伤科杂志,2003,11(2):22-24.

Antler extract in treatment of osteoporosis

ZHANG Wei,YIN Hongbing*

(Second Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine Department of orthopedic rehabilitation,Changchun 130033,China)

Abstract：Antler extract could promote the proliferation of the osteoblast and osteoclast differentiation and proliferation activity concentration dependence,and no species specificity,velvet antler can be used in the treatment of osteoporosis,has clinical value.Velvet antler extract for the treatment of osteoporosis pharmacological effects may be associated with a variety of effective active substances,but mechanism lacks depth research,dosage,side effects,not clear.Make the clinical medication safety,efficacy can’t guarantee.These factors have seriously restricted the antler industry development in our country,so the study of velvet antler pharmacological effects a long way to go.

Keywords：antler;Velvet antler extract;Osteoporosis

(收稿日期:2015-11-13)

文章编号：2095-6258(2016)02-0274-03

中图分类号：R285.6

文献标志码：A

*通信作者：尹宏兵，电话-15948000522，电子信箱-Yin_hb1969@163.com

作者简介：张维(1983-)，男，硕士研究生，主治医师，主要从事中医骨科康复。

基金项目：吉林省科技发展计划项目(20150101219JC)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.019