张　琪,徐　瑞,范贵娟

(1.山东中医药大学,济南 250014;2.山东省千佛山医院，济南 250014)



通心络防治高血压肾损害研究

张琪1，2,徐瑞2*,范贵娟1，2

(1.山东中医药大学,济南 250014;2.山东省千佛山医院，济南 250014)

摘要：高血压可导致左心室肥厚、肾损害、视网膜病变、脑血管病等多种靶器官损害。高血压肾损害是由血压升高导致的肾脏结构损伤和功能改变，早期可表现为尿微量白蛋白升高。研究发现，通心络能降低高血压肾损害患者血压，改善内皮功能、降低尿微量白蛋白。

关键词：通心络；高血压；肾损害

通心络是在中医络病理论下研制，由人参、水蛭、全蝎、赤芍、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、酸枣仁、冰片等药物组成以有益气活血、搜风通络为主要功效的中成药。其中以人参益气通络为君。水蛭破血通络,全蝎息风通经为臣。土鳖虫破血逐瘀，蜈蚣、蝉蜕息风止痉通络，赤芍凉血散瘀为佐。冰片芳香通窍且引药入络为使[1]。通心络能调节血管内皮功能、稳定斑块，改善微血管环境，调节机体内环境。现就通心络防治高血压肾损害的研究进展，综述如下。

1人参

1.1对高血压的作用[2-3]人参对血压有双向调节作用，可在血压低时升高血压，并降低高血压[3]，从而使血压维持在相对正常的状态，这种调节可能为Rg1和Rb1相互作用的结果，Sengupta S等[4]研究发现，Rg1和Rb1分别促进和抑制NO依赖的新血管生成，起到相反相成的作用。故人参对血压的作用可能为上述2种物质相互调节的结果，有待于进一步研究。有关皂苷Rg1的研究较多，其主要表现为降压作用，皂苷Rg1可作用于糖皮质激素受体，通过下游PI3K/AKT通路使内皮型一氧化氮合酶升高，从而促进NO的生成[5]，起到扩张血管、降压的作用。WANG Y等[6]关于Rb3的研究表明Rb3可以增加高血压大鼠内皮依赖的舒张功能，降低内皮依赖的收缩功能。并且能够抑制血管紧张素II诱导的氧自由基和氧化应激相关蛋白NOX-2、NOX-4的高表达，保护高血压患者的内皮功能。另外关于Rg3的研究也表明其能够降低中枢和外周血压[7]。

1.2对高血压肾损害的作用高血压状态下，入球小动脉代偿性收缩以维持肾小球毛细血管血流量相对恒定，而入球小动脉长期处于过度收缩状态下，使血管重塑，管壁增厚，管腔变窄，肾小球血流量进一步减少，造成肾实质缺血缺氧，可激活肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)兴奋交感神经，产生多种血管活性物质，进一步加重在肾脏损害。人参可通过多种方式减轻高血压对肾脏的损害，并且具有独立于降压之外的肾脏保护作用，Chen H等[8]在研究人参皂苷Rg1对高血压靶器官损害的自发性高血压大鼠的保护作用中发现，人参皂苷Rg1可使高血压大鼠足细胞的不规则排列及细胞间黏附减轻，改善肾小球基底膜增厚，并且这种作用独立于血压的降低。Xie X S等[9]研究表明人参皂苷Rg1能够抑制由TGF-β介导的肾小球上皮—成纤维细胞转化，从而减少肾脏细胞外基质的过度沉积，减轻肾脏纤维化。人参皂苷Rg1还能改善脂多糖诱导的微循环障碍，增加微循环灌注，具有抗血栓和纤维蛋白溶解的作用[10]。

2水蛭

水蛭对高血压肾损害的影响主要集中：1)降低基质金属蛋白酶(MMP)水平。肾脏纤维化是高血压肾损害中的一个方面，高血压时血管收缩，交感兴奋，血管活性物质分泌增多等多种原因均可导致纤维化，MMP可使肾脏IV型胶原纤维降解，抑制上皮细胞—间充质细胞转化，为肾脏纤维化中重要的中间物质，肾脏纤维化患者中往往存在MMP过表达[11]。近年来发现凝血酶通过影响血管及内皮细胞在炎症和组织修复等方面发挥重要作用，凝血酶可促进金属基质蛋白酶MMP的生成[12]，而水蛭素可通过抑制凝血酶进而抑制MMP2的生成，延缓肾脏纤维化进程。2)降低血脂。研究[13]表明低密度脂蛋白胆固醇不仅仅导致冠心病，也可以通过单核细胞浸润等方式介导肾损害，为肾脏损伤的危险因素，而高血压患者很多为代谢综合征，易合并高脂血症。朱芸芸等[14]研究证明，水蛭素可显著抑制氧化低密度脂蛋白诱导活化的巨噬细胞导致的系膜细胞 TGF-β和FN mRNA表达上调，因此水蛭可通过降低血脂来降低肾损害。3)改善血流动力学：高血压肾损害时患者内皮细胞损伤，可激活血浆中凝血因子，同时低蛋白血症使肝脏代偿性生成较多凝血因子，因此高血压肾损害时可使机体处于相对高凝状态，血黏度升高，改变肾脏正常血流动力学，加重肾脏缺血缺氧进程，而水蛭素能直接抑制蛋白酶，改善血流动力学。刘应柯等[15]实验亦表明水蛭能改善高血压自发性大鼠的血流动力学。

3赤芍

赤芍，味苦，性微寒，具有清热凉血、散瘀止痛之功。自古以来多用于温病热入血分的身热出血，目赤肿痛，痈肿疮毒等病症。现代药理研究[16]示其中含有芍药总甙、氧化芍药甙、苯甲酰芍药甙、白芍甙、芍药甙无酮、没食子酰芍药甙等多种有效成分，具有抗血小板聚集、抗凝、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抑制肝脏纤维化等作用。

赤芍能抑制高血压肾损害过程中的肾脏纤维化。肾脏纤维化是指肾脏细胞外基质的过度沉积，该过程与炎性细胞浸润、肾小球系膜细胞和成纤维细胞活化、肾小管上皮细胞-间充质转化等密切相关[11]。高血压可通过血管张力的改变、RAAS激活等导致肾脏纤维化，TGF-β是导致纤维化的关键因子，肾脏纤维化过程中各种细胞受损时都伴有TGF-β的过度分泌。而芍药苷可抑制TGF-β及ICAM-1、NFκB等相关因子的分泌，降低巨噬细胞的水平，起到减少尿蛋白，减轻肾小球肥大的作用[17]。另一研究[18]表明，白芍甙能减少糖尿病大鼠肾脏中参与炎症反应的toll样受体2 和toll样受体 4的含量，而高血压肾损害中这2样物质也明显升高。

4其他

通心络胶囊中其他药物同样有抑制高血压肾损害的作用，大多集中在抗凝和抑制炎症反应2个方面。如赵志国等[19]在蜈蚣酸性蛋白抗心肌肥厚的研究中表明蜈蚣提取物酸性蛋白能明显降低ANGII引起诱导的成纤维细胞增殖及胶原蛋白合成，增加NO的生成。而ANGII和NO在高血压肾损害中同样发挥重要作用。全蝎中多肽能有抗凝活性，能明显延长APTT、PT、TT，抑制内源性及外源性凝血过程[20]。

目前亦有较多关于通心络胶囊对高血压肾损害的研究，忻尚平等[21]研究表明通心络等够降低高血压肾损害患者TGF-β1和PDGF水平，降低尿微量白蛋白，改善肾功能。唐文佳等[22]研究表明通心络能抑制ANGII、VEGF表达，阻断ERK1/2信号转导通路，降低蛋白尿，改善肾脏纤维化。

5结语

综上，通心络在机制上具有治疗高血压肾损害的可能性，各种直接或间接的证据表明，其能够延缓高血压肾损害的进程，目前临床上常用的高血压肾损害的治疗方法为降低血压及应用RAAS抑制剂，通心络能为临床上治疗高血压肾损害提供新的途径。

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Advances on prevention and treatment of hypertensive renal damage with Tongxinluo

ZHANG Qi1,2,XU Rui2*,Fan Guijuan1,2

(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China；2.Shandong Provincial Qianfoshan Hospital,Jinan 250014,China)

Abstract：The incidence of hypertension increased year by year.Hypertension has become one of the major threats to human health,which can lead to kidney damage,left ventricular hypertrophy,retinopathy,cerebrovascular disease and other target organ damage.Hypertensive renal damage is the changes of renal structure and function caused by elevated blood pressure,Elevated urinary albumin may be the indicator of the early renal damage.Previous studies have found that Tongxinluo can reduce blood pressure in hypertensive patients with renal damage,improve endothelial function and reduce microalbuminuria.The prevention and treatment effects of components of Tongxinluo on hypertensive renal damage will be talked about in terms of mechanism.

Keywords：tongxinluo;hypertension;renal damage

收稿日期:(本栏责任编辑：张海洋2015-04-25)

文章编号：2095-6258(2016)02-0277-03

中图分类号：R285.6

文献标志码：A

*通信作者：徐瑞，女，副主任医师，硕士研究生导师，电话-(0531)89269350，电子信箱-xuruicn@hotmail.com

作者简介：张琪(1989-)，女，硕士研究生，主要从事中西医结合(心血管方向)研究。

基金项目：山东省医药卫生科技发展计划(2013WS0130)；山东省科技发展计划项目(2014GSF118055)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.020