杨桂玲，吴小明

（南京化工技师学院，江苏南京210048）

西他沙星的合成及表征

杨桂玲，吴小明

（南京化工技师学院，江苏南京210048）

以2，4，5-三氟-3-氯苯甲酰乙酸乙酯为起始原料，合成了喹诺酮类药物西他沙星，且其结构经1H NMR、13C NMR、IR、MS及元素分析表征。

西他沙星；合成；表征

西他沙星（Sitafloxacin，Chart 1），化学名为7-[（7S）-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[（1R，2S）-cis-2-氟环丙基]-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，属于喹诺酮类药物，由日本第一制药公司于1992年开发，并于2008年在日本首次上市。西他沙星在N1-上有一个顺式氟代环丙烷取代基，与反式结构相比具有较强的抗菌活性，与不含氟的类似物相比亲油性降低[1]。西他沙星对革兰阴性菌、革兰阳性菌以及厌氧菌都有很高的抗菌活性，是一种广谱抗菌药物[2-3]。对一些已经产生耐药性的致病菌，西他沙星也有很好的疗效：如Masato Touyama等发现西他沙星对耐左氧氟沙星的肺炎链球菌有较好的抗菌活性[4]；Shetty等报道西他沙星对耐甲氧西林的黄色葡萄球菌以及耐万古霉素的肠球菌均有治疗作用[5]。西他沙星临床用其水合物，本课题组合成的西他沙星含1.5个水分子。

Chart 1

陈国彬等总结了西他沙星的两条合成路线[6]。本文就其中一条路线的具体合成方法进行了研究，即以2，4，5-三氟-3-氯苯甲酰乙酸乙酯为起始原料，具体合成路线见Scheme 1，最终产物结构经1H NMR、13C NMR、IR、MS及元素分析表征。

Scheme 1

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Nicolet 170 SX型红外光谱仪（KBr压片）；BRUKER AV-500型核磁共振仪（DMSO-d6+TFA-d）；AGILENT 1200 LC-MSD质谱仪；Elementar Vario ELⅢ型元素分析仪。所用试剂均为国产分析纯。

1.2 实验步骤

1.2.1 化合物2的制备

15g化合物1与60mL原甲酸三乙酯、100mL无水醋酐混和搅拌，升温至110℃～120℃，反应1.5h，减压浓缩至干，浓缩产物加入50mL二氯甲烷溶解后备用。……