Sorting nexin 10缺失对小鼠巨噬细胞功能的影响
2016-03-21李婉贞沈晓燕
李婉贞,游 艳,彭 锦,周 春,李 东,沈晓燕,2
( 1.中山大学药学院药理与毒理学实验室,广东广州 510006;2.复旦大学药学院药理学教研室,上海 201203)
Sorting nexin 10缺失对小鼠巨噬细胞功能的影响
李婉贞1,游艳1,彭锦1,周春1,李东1,沈晓燕1,2
( 1.中山大学药学院药理与毒理学实验室,广东广州510006;2.复旦大学药学院药理学教研室,上海201203)
中国图书分类号: R-332; R329.24; R341; R392. 12; R977. 6
摘要:目的内涵体/溶酶体转运对巨噬细胞处理病原体和炎症应答等功能至关重要。该研究探讨了内涵体/溶酶体转运调节蛋白SNX10对巨噬细胞功能的影响,为治疗多种巨噬细胞相关免疫疾病提供新的潜在靶点。方法PCR反应鉴定小鼠基因型;激光共聚焦检测巨噬细胞吞噬功能;庆大霉素保护实验检测巨噬细胞的杀菌功能; RT-q-PCR法检测TNF-α、IL-12/23 p40、IL-6的表达水平; ELISA检测细胞培养上清中TNF-α、IL-12/23 p40、IL-6的表达; Western blot和免疫荧光染色检测NF-κB通路;脂多糖( lipopolysaccharides,LPS)刺激巨噬细胞炎症化。结果SNX10敲除后对其吞噬功能没有影响,但能够增强巨噬细胞的杀菌能力;同时SNX10缺失还可以抑制巨噬细胞分泌促炎因子TNF-α、IL-12/23 p40和IL-6,抑制NF-κB信号通路。结论SNX10敲除增强了巨噬细胞的杀菌能力,同时可以抑制巨噬细胞的炎症应答,其作用机制可能是通过NF-κB信号途径而实现的。
关键词:SNX10;巨噬细胞;细胞因子;杀菌; TNF-α; IL-12/23 p40; IL-6; NF-κB
沈晓燕( 1968-),女,博士,教授,博士生导师,研究方向:药物药理与毒理学,通讯作者,Tel: 021-51980182,E-mail: shxiaoy@ fudan.edu.cn
分拣连接蛋白家族( sorting nexins,SNXs)是一个进化上保守的磷酸肌醇结合蛋白大家族,迄今已发现34个成员,该家族成员均具有与磷酸肌醇结合的PX域,SNXs通过PX与磷酸肌醇的结合锚定到内涵体膜上。……
