许冰洁，张立将，李春启，宣尧仙

(浙江省医学科学院安全性评价研究中心，浙江杭州　310013;2.杭州环特生物科技有限公司，浙江杭州　311231)



斑马鱼胚胎评价5种药物的发育毒性与模型验证

许冰洁1，张立将1，李春启2，宣尧仙1

(浙江省医学科学院安全性评价研究中心，浙江杭州310013;2.杭州环特生物科技有限公司，浙江杭州311231)

中国图书分类号: R-332; R321．3; R971．1; R979．1; R977．1; R978. 14; R991

摘要:目的用斑马鱼胚胎探究环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷5种已知对人类胚胎致畸药物的毒性和安全性。方法挑选4 hpf发育正常的受精卵，采用水浴染毒法，将药物添加到人工海水中，每种药物分别设置5个浓度组，另设空白对照组和溶剂对照组，观察给药120 hpf后斑马鱼的死亡情况，统计各实验组斑马鱼胚胎的死亡数、畸形数，并求出120 hpf时斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率、半数致死浓度( LC50)、半数致畸浓度( EC50)、致畸指数( TI)。并利用公式: TI = LC50/EC50计算出阳性药物的致畸指数。根据已经测得的LC50，求出各药物的最大非致死浓度( MNLC)，分别设置1/10 MNLC、1/3 MNLC，MNLC和LC104个浓度，以沙利度胺为阳性对照，维生素C为阴性对照，人工海水为空白对照，0. 5% DMSO为溶剂对照，28. 5℃下作用至120 h，每天观察胚胎的发育情况，统计胚胎死亡及畸形状态。结果5种药物的LC50从大到小依次为:环磷酰胺＞阿扎胞苷＞盐酸四环素＞乙酰水杨酸＞乙酸地塞米松。EC50从大到小依次为:环磷酰胺＞盐酸四环素＞阿扎胞苷＞乙酰水杨酸＞乙酸地塞米松。环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷TI值分别为1. 92，1. 11，1. 05，1. 44，2. 99。结论斑马鱼胚胎模型可用于初步评价药物的发育毒性和安全性。……