熊凤霄，杨志英，王少贵，陈　诚，黄河清

(中山大学药学院药理与毒理学实验室，广东广州　510006)



胆汁酸膜受体TGR5对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞FN、TGF-β1的调控作用

熊凤霄，杨志英，王少贵，陈诚，黄河清

(中山大学药学院药理与毒理学实验室，广东广州510006)

中国图书分类号: R-332; R322．61; R341; R692．39; R977. 6

摘要:目的探究G蛋白偶联受体TGR5在大鼠肾小球系膜细胞中的表达以及高糖条件下对纤维连接蛋白( fibronectin，FN)以及转化生长因子( transforming growth factor-β1，TGF-β1)蛋白水平的影响，探索其在糖尿病肾病中可能发挥的作用。方法高糖( 30 mmol·L－1glucose，HG)条件下，用特异性激动剂INT-777激活TGR5，或者对TGR5进行过表达、干扰处理，通过Western blot来检测大鼠肾小球系膜细胞中TGR5的表达情况以及FN、TGF-β1蛋白水平的变化。结果

在大鼠肾小球系膜细胞中存在TGR5的表达;与对照组相比，激活TGR5后，由高糖引起的FN、TGF-β1蛋白水平的上升受到抑制( P＜0. 01，P＜0. 05) ;另一方面，干扰TGR5后，FN、TGF-β1的蛋白水平与对照组相比异常升高，差异有统计学意义( P＜0. 01，P＜0. 05)。结论在大鼠肾小球系膜细胞中，TGR5可以抑制由高糖引起的FN、TGF-β1蛋白水平的升高，在糖尿病肾病的发生发展中可能发挥保护作用。

关键词:G蛋白偶联受体; TGR5;高糖;肾小球系膜细胞;纤维连接蛋白;转化生长因子; INT－777;糖尿病肾病

黄河清( 1965－)，男，博士，教授，博士生导师，研究方向:中药心血管及糖尿病药理学，通讯作者，E-mail: huangheq @ mail．sysu．edu．cn

TGR5，也称M-BAR、GPBAR或者GPR131。由330个氨基酸组成，包含7个跨膜结构域，属于G蛋白偶联受体家族成员，是一种新型胆汁酸受体［1］。近年研究发现，激活TGR5可以减少巨噬细胞炎症反应，抑制单核细胞中促炎症因子的表达［2－3］，另外，还可以促进胰高血糖素样肽-1( GLP-1)的分泌，使胰岛素水平增加［4］，调控能量代谢相关基因的表达，改善胰岛素抵抗等［5］。……