付爱玲

(西南大学药学院，重庆　400716)



靶向哺乳动物细胞线粒体的核酸转运

付爱玲

(西南大学药学院，重庆400716)

中国图书分类号: R-05; R329. 24; R342. 2; R342. 3; R589. 9; R977. 6

摘要:线粒体DNA( mitochondrial DNA，mtDNA)的遗传性突变和缺陷是多种线粒体功能失调相关疾病的根本原因。靶向线粒体递送核酸，可从根本上纠正mtDNA突变、挽救mtDNA损伤、阻断疾病进程。哺乳细胞内线粒体的核酸转运途径与细胞核的基因转染大不相同。该文综述了向哺乳动物细胞线粒体递送DNA和RNA( tRNA、rRNA、mRNA和反义RNA)的有效策略，并对其存在问题和发展趋势做一阐述。

关键词:线粒体转导;靶向序列;核酸转运;线粒体相关疾病; tRNA载体; 5s rRNA转导;穿梭蛋白

线粒体是哺乳动物中唯一具有核外DNA的细胞器，它保留着自身完整的一套遗传系统，为氧化磷酸化相关复合物的生成提供必需的多肽和蛋白质。哺乳动物线粒体DNA ( mitochondrial DNA，mtDNA)长度为16．5 kbp，共编码13个与氧化磷酸化有关的多肽和蛋白质、22个tRNA和2个rRNA，不包含基因间隔区和内含子［1］。

哺乳动物mtDNA突变显然对宿主细胞有明显的不良影响，并且大量的事实已证明线粒体基因组突变是引发多种疾病的主要原因［2］:在人类mtDNA中，已确定超过300个突变与疾病的发生有关( http: / /www．mitomap．org)，如神经和肌肉退行性病变、心肌疾病、肿瘤、糖尿病和病理性衰老等［3］。常见的突变包括编码蛋白的基因反义突变、tRNA和rRNA基因点突变、基因复制或删除等等［4］。一般认为，当野生型和突变的mtDNA的比例达到一定的阈值时，就会出现临床症状［5］。

靶向线粒体基因组的核酸转运是治疗线粒体疾病的一个有效方法。……