阿魏酸钠注射液的药理作用与临床应用研究进展

2016-03-14颜斯亮

甘肃科技 2016年7期

关键词：药理作用临床应用研究进展

颜斯亮

(甘肃省中医院药学部，甘肃兰州730000)

阿魏酸钠注射液的药理作用与临床应用研究进展

颜斯亮

(甘肃省中医院药学部，甘肃兰州730000)

摘要：阿魏酸钠能抑制丙二醛及血栓素B2的产生，减轻心急水肿及乳酸脱氢酶的释放，具有抗血小板聚集，舒张血管及心肌保护作用。临床上主要用于动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性病症的辅助治疗，亦可用于偏头痛、血管性头痛的治疗。近期研究还发现阿魏酸在阿尔茨海默症和癌症的治疗中具有值得进一步开发利用的价值。

关键词：阿魏酸钠；药理作用；临床应用；研究进展

阿魏酸是来自于多种植物的一种酚酸，在细胞壁中与多糖和蛋白质结合成为细胞壁的骨架。研究表明，阿魏酸是阿魏、川芎、当归、升麻、木贼等多种中药的生物活性成分之一，是广泛存在于植物界的成分[1]。在一些谷类，如米糠、稻谷、麸麦类及一些蔬菜水果中也普遍存在，如甘蓝菜、芹菜、茄子、甜椒、蕃茄等种子与叶子中。阿魏酸具有明显的抗氧化和自由基清除作用、抗炎与抗血小板凝集作用，亦有降血脂等药理活性，在心血管疾病和糖尿病血管性病变的治疗中疗效显著。近期一些研究还发现阿魏酸能对抗脑内Abeta1-42的毒性，且能大大增加谷胱甘肽转硫酶和醌还原酶的活性，抑制酪氨酸酶活性，提示阿魏酸对阿尔茨海默症和癌症的治疗具有开发前景。

1　药理作用

1.1抗氧化、清除自由基以及细胞保护作用

阿魏酸具有很强的抗氧化活性，对过氧化氢、超氧自由基、羟自由基、过氧化亚硝基都有强烈的清除作用。阿魏酸不仅能清除自由基，而且能调节人体生理机能，抑制产生自由基的酶，促进清除自由基的酶的产生。Kawabatta[2]等和Kayahara等[3]报道，阿魏酸能大大增加谷胱甘肽转硫酶和醌还原酶的活性，抑制酪氨酸酶活性。实验研究还发现，阿魏酸能保护因体内产生的过氧化物，特别是羟自由基、一氧化氮造成的细胞损伤[3]。

1.2中枢作用

阿魏酸能对抗脑内 Abeta1-42的毒性，而Abeta1-42被认为在阿尔茨海默症的发病机制中起重要作用，提示阿魏酸有治疗阿尔茨海默症的开发前景。阿魏酸在逃避抑制实验(inhibitoryavoidance performance)中的表现甚至较吡拉西坦强，但作用机制与吡拉西坦和他克林不同，可能与记忆过程，增强胆碱能活性，增强大脑血液循环有关[4]。

1.3血液及心血管系统作用

阿魏酸钠能明显抑制血小板聚集、抑制羟色胺、血栓素(TXA2)样物质的释放，选择性抑制TXA2合成酶活性，使前列环素PGI2/TXA2比率升高。其抑制血栓素的机制可能为：一是选择性抑制血栓素合成酶；二是拮抗血栓素的作用；三是通过抑制磷脂酶A2(PLA2)阻止花生四烯酸游离，从而阻止TXA2的生成[4]。

另外，阿魏酸用于自发性高血压大鼠的短期和长期研究表明，阿魏酸有明显的降压作用；当给麻痹的自发性高血压大鼠静脉注射阿魏酸，其降低颈动脉压的效果与剂量呈依赖关系；另外，用NO合酶抑制剂L-NAME3mg/kg预处理自发性高血压大鼠后，静注阿魏酸1mg/kg，阿魏酸的降压作用减弱，提示阿魏酸的降压效果可能与NO介导的血管舒张有关[4]。

1.4抗癌抗突变

近期研究发现，阿魏酸对抗癌抗突变也有着较大的影响，其中对阿魏酸抗结肠癌的研究较多。Kawabata[2]等采用偶氮甲烷(AOM)诱导F334鼠产生结肠癌，发现饲喂含有500mg/kg阿魏酸的异常病灶隐窝数下降27%。Kawabatta等认为，阿魏酸的抗癌活性与其能激活解毒酶如谷胱甘肽转硫酶、醌还原酶的活性有关。

2　临床应用

2.1糖尿病肾病

80例2型糖尿病合并肾病Ⅲ期或Ⅳ期的患者随机分成实验组和对照组各40例，两组患者均给予低蛋白饮食（0.8g/kg），皮下注射胰岛素控制空腹血糖（FBG）≤10mmol/L，实验组在对照组治疗基础上联用阿魏酸钠300mg/d静脉滴注，共治疗4周。两组在观察期间停用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂，停用降脂、抗凝及扩血管药物。结果显示，实验组治疗后尿白蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、平均动脉压（MAP）、空腹血糖（FBG）和血肌酐（SCr）较治疗前降低（P＜0.05），而对照组除FBG外上述指标治疗前后差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组间除FBG外各项指标比较差异均有统计学意义（P＞0.05）;治疗后两组间除FBG外各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)[5]。

2.2原发性肾小球疾病

250例确诊为各类原发性肾小球疾病的住院患者随机分为3组，即试验组（n=120）和两个n对照组（n1=82、n2=48）,试验组给予阿魏酸钠0.5g/d静脉滴注；对照1组给予福辛普利10mg/d口服，对照2组给予复方丹参注射液30ml/d静脉滴注，3组病例均以28d为一疗程，于治疗后第14d、第28d检测24h尿蛋白、血压、尿红细胞（RBC）、血浆内皮素（ET）水平及内生肌酐清除率（Ccr）等指标。结果显示：1）对照2组治疗前后血浆ET水平无明显变化（P=0.362）,试验组和对照1组与对照2组相比，血浆ET水平显著下降（P=0.002和P=0.014）,而且试验组血浆ET水平显著低于对照1组（P=0.029）;2）对照组治疗前后尿蛋白水平无明显变化（P=0.197）,试验组和对照1组与对照2组相比，尿蛋白水平显著下降（P=0.020和P=0.048）,而试验组尿蛋白水平显著低于对照1组（P=0.005）;3）试验组和对照1组患者的尿红细胞、高血压及血Ccr等较对照2组有明显改善（P＜0.05），但试验组和对照1组间无明显差别（均P＞0.05）；4）治疗28d后试验组总有效率（76.7%）和对照1组总有效率（68.3%）均显著优于对照2组（P=0.008和P=0.043）,且试验组有效率优于对照1组（P=0.037）[6]。

2.3急性脑梗死

131例急性脑梗死患者随机分为试验组（n=71）和对照组（n=60），在常规治疗（改善脑循环、控制脑水肿、保护脑细胞、调控血压及其他对症治疗）基础上，试验组给予注射用阿魏酸钠0.3g/d静脉滴注，对照组在常规治疗基础上给予低分子右旋糖酐500ml/d静脉滴注，两组均连续治疗14d。结果显示试验组总有效率显著高于对照组（P=0.05）。试验组患者全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原与治疗前比较显著降低（P＜0.01）;对照组治疗前后比较差异无显著性（P＞0.05）。试验组在MRI弥散加权（MRDW）上高信号面积缩小与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）[7]。

2.4血管性痴呆（VD）

92例VD患者分为试验组和对照组各46例，对照组使用茴拉西坦、疏血通等常规治疗，试验组在对照组上述常规治疗基础上联用阿魏酸钠0.3g/d静脉滴注，10d为一疗程，共治疗5个疗程。结果显示治疗4周后试验组简易智能状态检查量表（MMSE）、总体衰退量表（GDS）评分明显优于对照组（P＜0.05）,日常生活能力量表（ADL）评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后试验组MMSE、ADL、GDS评分与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）；试验组患者MMSE、ADL、GDS评分在第4、第8周的总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）[8]。

2.5不稳定型心绞痛

105例不稳定型心绞痛患者随机分为试验组（n=53）和对照组(n=52)，两组患者均给予不稳定型心绞痛的常规治疗，包括扩张冠脉、调脂、抗血小板聚集、抗凝等治疗。试验组联用阿魏酸钠注射液300mg/d静脉滴注，14d为一疗程。结果显示治疗后试验组患者临床疗效和心电图疗效均优于对照组（P＜0.05）；试验组西雅图心绞痛调查量表（SAQ）各因子评分除疾病认识程度得分间差异无统计学意义外，其余各因子评分和总分均优于对照组（P＜0.05），治疗后两组患者ET、NO水平间差别均有显著性意义（P＜0.05）[9]。