青春期多囊卵巢综合症发病机制及治疗进展研究

2016-03-14史继娥王丽梅张立新古月娟

甘肃科技 2016年7期

关键词：发病机制青春期治疗

史继娥，王丽梅，张立新，古月娟，李　俐

（甘肃省定西市第二人民医院妇产科，甘肃定西 743000）

青春期多囊卵巢综合症发病机制及治疗进展研究

史继娥，王丽梅，张立新，古月娟，李俐

（甘肃省定西市第二人民医院妇产科，甘肃定西 743000）

摘要：青春期多囊卵巢综合症（PCOS）是生育期女性极为常见的内分泌失调疾病，其发病率较高，病因复杂，临床表现多样，极易发生漏诊，从而影响青春期PCOS患者的生活质量。因此，对青春期PCOS及时采取早期诊断和治疗显得尤为重要。本文主要对青春期PCOS的发病机制、诊断、治疗等方面进行综述。

关键词：青春期；多囊卵巢综合症；发病机制；治疗

多囊卵巢综合症（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇科极爱为常见的内分泌疾病，其发病率为5%～10%[1]。多发于青春期少女，主要以雄性素过多、胰岛素抵抗、卵巢持续无排卵状态为临床特点。若不及时采取正确的诊断与治疗，会进一步导致PCOS少女肥胖、多毛、痤疮、月经不调及不孕等，从而加重PCOS患者社会及心理负担。因此，对青春期PCOS早期诊断与及时治疗，可有效改善患者的临床症状，对其治疗预后具有极为重要的意义。

1　PCOS的发病机制

1.1遗传学因素

PCOS是以染色体显性遗传，伴减少分裂异常的方式传递的，由于胚胎期卵巢可产生雄激素，部分女童未进入青春期就已存在雄激素过量，第二性征的提前与其成年期PCOS的发病也存在正相关，因此，表明PCOS的与先天遗传因素具有密切相关性，PCOS患者在非同卵双胞胎较同卵双胞胎中的发病率明显降低也证实了这一观点。

1.2代谢综合征（Themetabolicsyndrome，MS）

MS主要包括睡眠呼吸暂停综合征、妊娠期糖尿病及脂肪性肝病等。卵巢的各种细胞成分中均存在胰岛素受体，胰岛素受体表达主要是由胰岛素本身、胰岛素样生长因子、性激素及其他因子共同进行调节的。高胰岛素血症可抑制性激素与球蛋白的合成，刺激卵巢卵泡膜细胞的增生。胰岛素抵抗主要是指机体外周组织降低对胰岛素的敏感性，从而减弱胰岛素生物作用。胰岛素抵抗与MS发生有相关性，因此，应对青春期PCOS完善MS的检查。还有高雄激素也会对MS的发生造成影响，给予抗胰岛素药物可有效改善胰岛素抵抗，采用卵巢打孔术可降低雄激素水平，故证明高雄激素在PCOS患者MS发展中的作用。

1.3肥胖

肥胖（体质量指数≥25kg/m2）的发病率在PCOS患者中高达55%，且大部分是中心性肥胖，多出现在青春期。体质量指数的增加可增加排卵障碍的发生率，肥胖与PCOS具有因果关系，青春期出现肥胖，可引起排卵稀发及月经不调，从而促进PCOS的发生。

1.4环境因素

生活方式对PCOS患者具有较大影响，久坐不动的生活方式可导致代谢紊乱，轻度PCOS患者会出现代谢恶化、体质量增加及生殖异常等，重度PCOS患者会出现月经不规则及高雄激素血症。因此，PCOS患者通过减肥，可有效降低体内胰岛素及循环雄激素水平，改善多毛症、月经不调及排卵功能障碍等临床症状，适当的运动可减少体内脂肪、改善胰岛素抵抗。环境内分泌干扰素也可导致代谢紊乱，增加PCOS的发病率，相关研究表明，居住地或工作场所装潢及一次性塑料喝水等，均是引发PCOS的高危因素[2]。因此，环境因素在PCOS发病中的作用深受广大研究人员的关注。

1.5其他代谢因素

由于PCOS患者外周血中肿瘤坏死因子（TNF-）、C-反应蛋白（CRP）及白细胞介素18（IL-18）等促炎因子水平升高，可引发胰岛素抵抗的发生，从而促进PCOS的发生。除此之外，脂肪因子、血管内皮细胞生长因子及晚期糖基化终末产物（AGE）等与PCOS的发生也具有相关性，如血液循环中雄激素水平与AGE水平存在正相关。这对PCOS发病机制的研究有了新的扩展。

2　青春期PCOS的诊断

2.1PCOS临床表现

PCOS的主要临床表现有以下几点：①月经不规律、不孕及排卵障碍；②脸上或身体其他部位生痘、痤疮；③肥胖，指女性体质指数≥25kg/㎡；④女性体毛增多、增粗及增长；若有以上几种症状表现，要高度重视，及时到医院就诊。

2.2实验室及影像学检查

实验室检查：①雄激素水平：总睾酮＞3.5×10-9mol/ L，游离睾酮＞5.5×10-12㎏/L；②血糖与胰岛素水平：空腹血糖/空腹胰岛素＜3；③卵泡雌激素与促黄体生成素水平：卵泡雌激素/促黄体生成素为2～3，促黄体生成素＞101U/L。影像学检查：采用B超检查，检查时显示卵巢体积明显增大，内见卵泡数量增加呈项链状，且卵巢间质增加。

3　青春期PCOS的治疗

于青春期PCOS的治疗，主要包括经期目标和远期目标，经期目标主要是控制多毛、痤疮及体重，调节月经周期等症状；远期目标主要是与预防肥胖、不孕、糖尿病、子宫内膜增生及心脏疾病等。但对内分泌紊乱及代谢异常为得到充分重视及治疗，传统的治疗主要以控制无排卵及高雄激素症状，而新的研究多倾向于个体化。

3.1非药物治疗

据报道，PCOS患者有肥胖伴高雄激素血症时，更易患2型糖尿病[3]。降低患者提质量可有效逆转PCOS的紊乱，因此，减轻体重对PCOS的治疗起到极为重大的作用。提倡PCOS患者每天坚持锻炼1h，如快步走、跑步、跳绳等，每周至少锻炼3次。由于青春期少女易受外界环境变化的影响，易出现焦虑、沮丧等负面情绪，从而可诱发PCOS。因此，应对PCOS进行早期有效的治疗，消除其焦虑、抑郁等负面情绪，使其平稳地度过青春期。

3.2口服避孕药（oralcontracep-tives，OCs）治疗

OCs是公认的可改善多毛、痤疮等临床症状的方法，其具有抑制卵巢雄激素产生，可有效降低睾酮、雄烯二酮生化指标，改善多毛、痤疮。常用的OCs主要包括达英-35、妈富隆及优思明等，达英-35具有多种抗雄激素的机制，可导致雄激素失活，治疗时应注意剂量，低剂量在月经第5d起服，1片/d，21d为一个疗程，连用3～6个月。中剂量在月经第10d起服，10mg/d。妈富隆可抑制黄体生成素分泌，促进睾酮代谢，但妈富隆对胰岛素的敏感性无改善作用，因此临床上常与二甲双胍联用。优思明可有效减少痤疮，降低雄激素水平，月经第5d服用，1 颗/d，连用21d后，停7d，共治疗6个月。

3.3胰岛素增敏剂治疗

胰岛素增敏剂主要包括双胍类药物及噻唑烷二酮类化合物等，可有效改善内分泌及代谢异常。二甲双胍属双胍类药物，可降低肝脏葡萄糖的生成及高胰岛素血症水平，增加胰岛素的敏感性，从而达到促进卵泡发育和排卵的目的。3次/d，每天总剂量在500～2100mg之间。罗格列酮和匹罗列酮属噻唑烷二酮类化合物，可有效改善外周葡萄糖利用，降低血糖水平。罗格列酮可改善胰岛素抵抗，4mg/d。匹罗列酮对二甲双胍不敏感的少女有显著疗效，45mg/d。但其对肝功能有轻度损害，服用期间应定期对肝功能进行复查。

3.4物理及手术治疗

痤疮可采用面部护理及激光治疗。多毛可采用拔除法及剃除法等。手术治疗方式主要包括卵巢打孔及楔形切除等，但外科手术对于青春期PCOS患者而言，不作为首选的治疗方法。