赵彦功，白 皛，程 芮，段媛媛，罗 敏

盐酸二甲双胍引起嗜酸粒细胞增多1例

赵彦功，白 皛，程 芮，段媛媛，罗 敏

盐酸二甲双胍；嗜酸粒细胞增多

盐酸二甲双胍为常用降糖药物，该药引起嗜酸粒细胞增多罕见。笔者报告1 例盐酸二甲双胍致嗜酸粒细胞增多的病例，以引起临床医师对药物致嗜酸粒细胞增多症的重视。

1 病例报告

患者，男，66岁，因发现嗜酸粒细胞增多4年就诊。1995年诊断高血压病，1998年诊断2型糖尿病，高脂血症。饮酒30余年，平均250 g/d；1975～1989年吸烟，平均30支/d，已戒烟。2008-02开始规律服用“美卡素80 mg/d，络活喜 5 mg/d，格华止(盐酸二甲双胍)0.5 g，3/d，立普妥10 mg/晚”治疗；血压、血脂、血糖控制良好。2007-05血常规嗜酸粒细胞(eosinophil，Eos) 绝对值及百分比均正常，Eos 绝对值0.20×109/L(参考值范围0～1.00×109/L)、Eos百分比4.4%(参考值范围0～5.0%)；从2008-06始患者无不适症状，常规体检血常规Eos绝对值(1.30～1.78)×109/L，Eos 百分比17.3%～28.2%。2011年肺CT示左肺小结节；2011年肠镜示结肠小息肉，胃镜示慢性非萎缩性胃炎。2012年骨髓细胞报告：骨髓嗜酸粒细胞增高占8.5%，幼稚淋巴1.0%，全片巡视见10余个；血涂片示：红白细胞形态好，未见血液内寄生虫感染(嗜酸粒细胞数量多)，血中肝吸虫IgG抗体、旋毛虫IgG抗体、肺吸虫IgG抗体、广州管圆线虫IgG抗体均为阴性；粪便中寄生虫卵未见。FIP1L1-PDGFRα融合基因实时定量RT-PCR结果为阴性，FIP1L1-PDGFRα(拷贝数)/ABL(拷贝数)=0/1068=0。PET/CT报告：未见高代谢病灶。2012-07综合病史无过敏、寄生虫、血液肿瘤、淋巴瘤，自身免疫性疾病，以及其他嗜酸性粒细胞浸润的证据，考虑特发性嗜酸性细胞增多，建议3～6个月复查1次血常规。2012-07至2014-09血常规Eos绝对值(0.85～1.46)×109/L，Eos 百分比17.1%～22.9%。2014年9月调整降糖药物，停用盐酸二甲双胍，改为拜唐苹50 mg，3次/d(立普妥10 mg/晚一直服用)。2014-10 Eos绝对值0.29×109/L，Eos 百分比3.5%，此后2015-01 Eos绝对值0.20×109/L，Eos 百分比4.4%，2015-05 Eos绝对值0.28×109/L，Eos 百分比4.9%，均在正常范围。

2 讨 论

嗜酸粒细胞增多症为外周血嗜酸性粒细胞数目绝对值>0.5×109/L，大部分Eos增多仅是某种原发病的一部分表现，故属于反应性嗜酸粒细胞增多症；也有少部分患者虽经仔细检查也不能明确原发病，暂称特发性嗜酸性粒细胞增多症，可呈良性过程。继发性Eos增多病因可为变态反应性疾病、寄生虫感染、药物、病原体感染、皮肤病、血液病、肿瘤、自身免疫病、内分泌疾病等，其中导致Eos增高的药物有：头孢菌素、阿司匹林、别嘌呤醇、苯妥英钠、雷尼替丁等[1]。Eos 长期增多会导致脏器浸润，引起嗜酸细胞胃肠炎、嗜酸细胞肺炎、嗜酸细胞白血病等严重状态。嗜酸粒细胞增多症以治疗原发病为主，去除病因后多可恢复。

本例患者服用药物中盐酸二甲双胍引起Eos 增高未见报道，服用的阿托伐他汀引起Eos 增高十分罕见，国内协和医院汤蕊和国外曾见个例报道[2，3]。本例患者在服用降糖、降脂、降压等治疗后，Eos 出现明显升高，故考虑嗜酸细胞增多。在停用二甲双胍1个月后，患者Eos 绝对值和百分比完全恢复正常，此后半年内多次复查均正常，说明二甲双胍是引起Eos 升高的病因，去除病因后患者Eos 绝对值和百分比完全恢复正常；同时不排除二甲双胍协同阿托伐他汀共同导致Eos 升高，汤蕊报道个例中患者也同时服用二甲双胍。随后因治疗糖尿病换用阿卡波糖，复查Eos绝对值及百分比亦正常。本例提示盐酸二甲双胍引起Eos增多者，换用其他类降糖药是治疗的选择之一；对于Eos 增高者，不建议合用盐酸二甲双胍和阿托伐他汀降糖降脂治疗。

[1] 李 剑，吴 东. 内科住院医师手册[M].北京: 中国协和医科大学出版社，2008: 240.

[2] 汤 蕊，陈 适，张宏誉. 阿托伐他汀引起嗜酸粒细胞增多1例[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2014，8(2):161-162.

[3] Hampson J P，Smith D，Cowell R，etal. Hypotension and eosinophilia with atorvastatin [J]. Pharm World Sci，2005，27: 279-280.

(2015-07-01收稿 2015-09-22修回)

(责任编辑 张 楠)

赵彦功，博士，副主任医师。

100039 北京，武警总医院南楼一科

白 皛，E-mail：fisher_cherry@sina.com

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