张 欣， 罗和生

武汉大学人民医院消化内科，湖北 武汉 430060

抗VEGF/VEGFR靶向药物的治疗进展

张 欣， 罗和生

武汉大学人民医院消化内科，湖北 武汉 430060

肿瘤微环境在肿瘤的起源、生长和转移中发挥重要作用，而新生血管是肿瘤生长和转移所必需的，血管的生成需要大量调节血管生成的细胞因子参加，而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是最重要的促血管生成因子。阻断VEGF通路中某一环节，均有可能有效地抑制肿瘤血管生成，使肿瘤血管退化脱落，产生抗肿瘤作用。根据VEGF的调控特点，已出现多种以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成药物。本文就抗VEGF的靶向药物治疗及特点作一概述。

VEGF/VEGFR；抗肿瘤药物；治疗进展

肿瘤微环境在肿瘤的起源、生长和转移中发挥着重要作用[1]，1971年，Folkman[2]发现血管生成在肿瘤生长过程中发挥重要的作用，新生血管是肿瘤生长和转移的必要条件[3]。此后，血管生成的研究格外受到人们的关注，而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在血管生成过程中尤为重要。

VEGF具有高度特异性，其家族成员有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子(placental growth factor，PIGF)。VEGF-A能与VEGFR-1和VEGFR-2结合，可促进血管生成，增加血管通透性，这与Roskoski[4]研究一致，同时还发现VEGF-A可促进内皮细胞增殖迁徙。VEGF-B只能和VEGFR-1结合，且它的功能还未研究清楚，但有研究指出VEGF-B可能不直接促进血管生成，而是血管生成的存活因子[5-6]。VEGF-C和VEGF-D主要与VEGFR-2和VEGFR-3结合，它们主要促进血管生成和淋巴管生成。PIGF和VEGF-B一样，只与VEGFR-1结合，它的功能尚不明确，但是越来越多的证据指出，PIGF可以促进病理性血管生成[7]。有研究[8-12]表明VEGF通过旁分泌方式与血管内皮细胞上的受体结合，促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，同时VEGF通过自分泌功能和肿瘤细胞表面的受体结合，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。……