陈思远,胡济安

(浙江大学医学院附属口腔医院,病理科,杭州310006)

盐霉素诱导的细胞自噬机制在抗癌治疗中的应用进展

陈思远,胡济安*

(浙江大学医学院附属口腔医院,病理科,杭州310006)

摘要自噬在肿瘤的发生、发展、治疗过程中扮演着重要的角色.盐霉素作为一种聚醚类离子载体型抗生素,一直被用于防治鸡球虫病和促进反刍动物生长;它也能有效杀伤多种肿瘤干细胞及多药耐药肿瘤细胞系,且在此过程中伴随自噬的发生.盐霉素诱导的自噬是复杂的,可由细胞内活性氧升高而激活自噬;可通过损伤线粒体引发线粒体自噬;可引起内质网应激,通过AKT1-m TOR信号通路激活自噬.此外,盐霉素可抑制自噬潮的晚期阶段,有助于肿瘤微环境的破坏和自身抗肿瘤作用的提高.本文综述了盐霉素在禽畜疾病中的应用及机制、盐霉素抗肿瘤的作用机制及盐霉素诱导自噬的机制.

关键词盐霉素;肿瘤;自噬;凋亡;球虫病

目前,肿瘤的化学治疗药物主要包括4大类:烷化剂、抗代谢药、抗生素类抗肿瘤药、抗肿瘤植物药.盐霉素作为一种离子载体型抗生素,一直用于家禽球虫病防治及禽畜的生长促进.自2009年以来,研究发现盐霉素可抑制小鼠原发性胶质瘤、乳腺癌细胞转移[12],并可杀伤具有耐药性和抗凋亡的肿瘤细胞系、肿瘤干细胞[39]等多种肿瘤细胞.盐霉素在杀伤肿瘤细胞过程中还伴随自噬现象发生,且大多为肿瘤细胞的自我保护作用.这为肿瘤治……