陈明云 李连喜

·综述·

糖尿病大血管病变的表观遗传学标志物

陈明云 李连喜

表观遗传学是指在不改变核苷酸序列的情况下，基因的表达活性发生了可遗传的变化，它包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA等。表观遗传学在糖尿病大血管病变的发生、发展过程发挥了重要的作用。近年来研究发现了一些反映糖尿病大血管病变的表观遗传学标志物，包括LINE-1甲基化、Alu甲基化、DDAH2启动子甲基化；Sirt1与SET7等组蛋白修饰相关酶；miRNA-126、miRNA-21、miRNA-125b等。随着表观遗传改变检测手段的改进，表观遗传学标志物有可能成为糖尿病大血管病变新的诊断手段。

糖尿病；大血管病变；表观遗传；生化标志物

糖尿病大血管病变是糖尿病的主要并发症之一，主要表现为多部位的动脉粥样硬化，可能与高血糖的“代谢记忆”效应有关。高血糖“代谢记忆”是指糖尿病患者早期血糖控制不佳，即使之后有效控制血糖，仍较早期血糖控制良好患者更易发生多脏器的损伤和血管并发症[1]。近来的研究表明，高血糖“代谢记忆”可能与靶细胞的表观遗传学改变相关。随着一系列有效检测疾病表观遗传改变手段的出现，越来越多人意识到表观遗传学标志物是可行的疾病诊断手段。

1 表观遗传学概述

表观遗传学指在不改变核苷酸序列的情况下，基因表达活性发生了可遗传的变化[2]。目前研究较充分的有DNA甲基化、组蛋白修饰和小分子RNA(miRNA)。

DNA甲基化是在胞嘧啶的脱氧核糖的5-C上加入甲基基团，多发生于CG双核糖核苷酸富集区域，即CpG岛，约占人类基因组的40%[3]。……