柏书博综述, 王敬晗,陈贵敏审校



·综述·

抑癌基因LKB1与肿瘤关系的研究进展

柏书博1综述, 王敬晗2,陈贵敏1审校

肝激酶B1(LKB1)是一种具有普遍作用的抑癌基因，编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶，LKB1基因的胚系突变是黑色素斑-胃肠多发性息肉综合征的主要致病因素。现有研究表明，LKB1对细胞代谢、细胞周期和细胞极性等的调控是其抑制肿瘤发生和发展的重要方面。LKB1的失活性表达以低频率事件广泛存在于全身多种类型恶性肿瘤中，如肺癌、胃癌和乳腺癌等；其功能异常还与腺癌的发生密切相关。本文就目前已知的LKB1的抑癌机制作以综述。

抑癌基因；肝激酶B1；肿瘤; 细胞生长和代谢

肝激酶B1(liver kinase B1，LKB1)基因又名STK11(serine/threonine kinase 11)基因是1998年被芬兰及德国学者在黑色素斑-胃肠多发性息肉综合征(Peutz-Jeghers syndrome，PJS)患者中鉴定的抑癌基因[1]。它可通过调节细胞的代谢、细胞周期和诱导细胞凋亡等功能来发挥抑癌作用[2]。研究结果显示LKB1蛋白表达的下降可见于肺癌、胃癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤[3]。

1　LKB1的生物学特征

人的 LKB1基因定位于第19号染色体短臂13.3区，编码分子量为 60KD 的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，该激酶由433个氨基酸组成，包括非催化区，激酶催化区，核定位信号序列和C端调节区。人体中几乎所有组织均有LKB1的表达。LKB1的胚系突变是PJS患者的主要致病因素。LKB1的激酶活性需要第189位点的苏氨酸(Thr)的自磷酸化来完成，此位点的突变可使其丧失激酶活性，导致LKB1的失活，与其由错构瘤样息肉向腺瘤和癌变发展关系密切[4]。LKB1与假激酶样衔接蛋白和脚手架蛋白25形成复合体，可极大地提高其激酶活性和稳定性[5]。……