呼雪庆，陈 健，陈启龙，陆奕宇，苏式兵

（上海中医药大学中医复杂系统研究中心 上海 201203）

慢性乙型肝炎和肝硬化“异病同证”的全基因组甲基化分析＊

呼雪庆，陈 健，陈启龙，陆奕宇，苏式兵＊＊

（上海中医药大学中医复杂系统研究中心 上海 201203）

目的：本文从全基因组DNA甲基化的角度探讨慢性乙型肝炎（慢乙肝）和慢乙肝后肝硬化（肝硬化）湿热内蕴证、肝郁脾虚证和肝肾阴虚证异病同证的生物学基础。方法：采取慢乙肝及肝硬化湿热内蕴证、肝郁脾虚证和肝肾阴虚证患者和健康志愿者外周血样本，提取DNA进行HumanMethylation450K芯片检测及分析。结果：慢乙肝和肝硬化异病同证湿热内蕴证特异性差异甲基化位点有9个，覆盖9个基因；肝郁脾虚证有30个，覆盖20个基因；肝肾阴虚证有22个，覆盖14个基因。其中，与正常组相比，湿热内蕴证中KCTD2和NAV1，肝郁脾虚证中LGR6和SH2D4B及肝肾阴虚证中CYP2E1、PCSK6、DEXI、HIST1H3B和SULT1C2的差异位点甲基化程度变化较大（|Delta Beta|＞0.15）。结论：慢乙肝与肝硬化基因甲基化可能与其湿热内蕴证、肝郁脾虚证和肝肾阴虚证的形成有关。

DNA甲基化 慢性乙型肝炎 肝硬化 证候 异病同证

中医证候是中医学理论体系指导下，一定阶段的临床症状与体征所反应的病理实质的概括。中医证候具有相兼性、动态性和复杂性，且缺乏微观层次的认识和辨证方法，为证候的客观化，即证候形成和演变机制及证候诊断标准带来了挑战。不同疾病，其发病及转归机制可能存在相同或相似点，即异病同证。不同疾病的患者可能有相似的物质群变化，可采取异病同治。……