吴庆安, 吴红卫, 柏　挺

(1. 浙江工业大学 化学工程学院,浙江 杭州　310014； 2. 上海新华联制药有限公司,上海　201400)



·制药技术·

通信联系人： 吴红卫，硕士研究生， E-mail: heyc27@sina.cn

17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯的合成

吴庆安1,2, 吴红卫1*, 柏挺2

(1. 浙江工业大学 化学工程学院,浙江 杭州310014； 2. 上海新华联制药有限公司,上海201400)

摘要：以雄烯二酮为起始原料，经加成、硅醚化、环加成-质子脱硅基化及置换等7步反应合成了氢化可的松的中间体——17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯，总收率75%，纯度>96%，其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

关键词：雄烯二酮； 氢化可的松中间体； 17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3, 20-二酮-17-戊酸酯； 合成

氢化可的松，化学名为11β,17α,2l-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮，是肾上腺糖皮质激素药物，在激素类药物中占有重要地位。氢化可的松能够影响糖代谢，具有抗病毒、消炎、抗过敏及抗休克等作用[1-4]。其传统合成方法存在的主要问题有：(1)薯蓣资源的日渐枯竭；(2)铬废水的处理；(3)碘化反应成本高；(4)利用微生物氧化法引入11β-OH的选择性较低。

鉴于薯蓣资源的紧缺及传统合成路线的缺陷，本文通过对多种皮质激素甾体侧链引入方法的研究比较[5-12]，借鉴了Livingston的合成理念，以植物甾醇发酵物雄烯二酮(4-AD)为起始原料，经加成、硅醚化、环加成-质子脱硅基化及置换等7步反应合成了氢化可的松关键中间体——17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯(1, Scheme 1)，总收率75%，纯度>96%，其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

1实验部分

1.1　仪器与试剂

YRT-3型熔点仪(温度未校正)；Anance Ⅲ-500MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Decax-60000 LCQ Deca XP型液相色谱-离子阱质谱联用仪；Agilent 1100型高效液相色谱仪。