陶匀亮， 杨玉社， 汪海东,3*

(1.常州大学 石油化工学院，江苏 常州　213164； 2. 中国科学院 上海药物研究所，上海　201203；

3.嘉兴学院 生物与化学工程学院，浙江 嘉兴　314000)



(Z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-[1,5-二(二苯甲氧基)-4-吡啶酮-2-基甲氧基亚胺]乙酸的合成工艺改进

陶匀亮1， 杨玉社2， 汪海东1,3*

(1.常州大学 石油化工学院，江苏 常州213164； 2. 中国科学院 上海药物研究所，上海201203；

3.嘉兴学院 生物与化学工程学院，浙江 嘉兴314000)

摘要：以5-羟基-2-羟甲基-4-吡喃酮为原料，经羟基保护、迈克尔加成、亲核取代、Mitsunobu反应、肼解及缩合等反应合成了BAL30072关键中间体——(Z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(1,5-二(二苯甲氧基)-4-吡啶酮-2-基甲氧基亚胺)乙酸, 总收率23%，其结构经1H NMR和MS确证。该合成工艺已放大到公斤级规模。 2. 文稿内容应按如下顺序安排:中文和英文标题、作者姓名与单位、邮政编码、

关键词：曲酸； BAL30072； 革兰氏阴性菌； 中间体； 合成; 工艺改进 (3~8个),正文(图题和表题要求中文和英文对照)、

BAL30072是由巴塞利亚制药公司(Basilea)研发的一种含铁载体的新型单环β-内酰胺抗生素，正处于Ⅰ期临床试验，其独特的抗菌机制使其对多药耐药的鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及阴沟杆菌等革兰氏阴性菌均十分有效[1-3]。是目前全球少数几个进入临床研究的具有抗多药耐药革兰氏阴性菌活性的候选药物之一，有望成为

治疗由多药耐药革兰氏阴性菌引起的感染性疾病的一线用药。(Z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-[1,5-二(二苯甲氧基)-4-吡啶酮-2-基甲氧基亚胺]乙酸(1)是合成BAL30072的关键中间体，1再经缩合和脱保护即可获得BAL30072[4]。……