方亮 蒋明东 王正洪 卢前微 彭黎铭

硼替佐米与化疗用于多发性骨髓瘤治疗中的临床效果

方亮 蒋明东 王正洪 卢前微 彭黎铭

目的探讨硼替佐米与化疗用于多发性骨髓瘤治疗的临床效果。方法选取我院收治的多发性骨髓瘤患者70例，依照治疗差异分为两组，即对照组（30例）采取常规治疗，研究组（40例）采取硼替佐米与化疗，对比两组疗效。结果研究组患者治疗的效果优于对照组，P ＜0.05，差异有统计学意义。结论多发性骨髓瘤患者临床治疗中应用硼替佐米与化疗的临床效果确切，不仅可提高疗效，还可降低不良反应的发生率。

多发性骨髓瘤；化疗；硼替佐米

多发性骨髓瘤为恶性浆细胞病，主要发生在B淋巴细胞中[1]，在中老年人中较为多见。多发性骨髓瘤指浆细胞克隆性存在异常性的增生，临床特征主要为浆细胞恶性增殖﹑广泛溶骨病变以及骨质疏松等[2]。本次主要探究硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治并已确诊的70例多发性骨髓瘤患者，收治时间在2013年5月～2016年5月。对照组30例，男性20例，女性10例，年龄47～80岁，平均年龄（65.28±10.57）岁，平均病程（2.04±1.56）年；研究组男性27例，女性13例，平均年龄（67.19±10.34）岁，病程6个月～5年，平均病程（2.27±1.83）年。两组患者年龄﹑性别以及病程等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采取常规化疗治疗，给予患者地塞米松﹑长春新碱以及吡柔比星等药物治疗，其中长春新碱剂量为0.4 mg，静滴，每日一次以及10 mg的吡柔比星静滴，每日一次，40 mg的地塞米松口服，每两天一次。

研究组在此基础上给予患者硼替佐米联合化疗治疗，硼替佐米（批准文号：国药准字J20050042，生产企业：美国Ben Venue Laboratories Inc ），剂量为1.3 mg/m2，静注，治疗1～4 d；地塞米松，静滴，每日剂量20 mg；另加沙利度胺（批准文号：国药准字061H22239，生产企业：常州制药厂有限公司）口服治疗，100 mg/d。

两组患者均治疗21 d，治疗后对其疗效进行分析比较，若治疗期间患者发生严重症状（例如血小板﹑中性粒细胞绝对计数减少等），则需停止化疗，并合理调整治疗方案。

1.3 评价（观察）指标

（1）对患者治疗的效果进行评定，参考《血液病诊断及疗效标准》[3]进行，其中完全缓解：患者临床症状消失，男性血象HB≥100 g/L，女性≥90 g/L；血小板≥100×109/L，白细胞≥4×109/L，骨髓浆细胞≤5%，M蛋白球消失，且尿本-周阴性；部分缓解：临床症状减轻明显，血象改善显著，尿本-周蛋白﹑血清M蛋白，骨髓浆细胞下降程度超过50%；进步：上述指标均未达到，但与治疗前相比有所好转；无效，上述标准均未达到甚至恶化；（2）对患者不良反应发生的情况进行观察记录，主要包括皮疹﹑便秘﹑乏力﹑嗜睡﹑末梢神经炎以及呕吐恶心等。

1.4 统计学方法

通过对SPSS 20.0软件对本次研究相关数据进行分析和处理，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

对照组完全缓解8例，部分缓解5例，进步6例，无效11例，总有效率63.3%；研究组11例完全缓解，10例部分缓解，14例进步，5例无效，总有效率87.5%。研究组总有效率高于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。

2.2 两组用药不良反应比较

研究组：皮疹1例，恶心呕吐2例，嗜睡3例，乏力2例；对照组：2例皮疹，1例便秘，1例恶心呕吐，2例嗜睡，1例末梢神经炎，对照组患者不良反应的发生率（23.3%）高于研究组（20%），P＞0.05，差异无统计学意义。

3 讨论

近年来，多发性骨髓瘤的患病率正呈现出逐年递增的趋势，具有误诊率较高的特点，患者可由于腰腿痛﹑尿改变以及发热等表现症状而被误诊为骨病﹑肾炎或者呼吸系统感染，进而延误病情[4]。因此，在临床诊断与治疗中应给予多发性骨髓瘤患者足够的重视。

硼替佐米属蛋白酶体抑制剂，在阻断蛋白降解的途径后，可导致细胞内核转录因子等调控作用显著的蛋白质发生降解，进而诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。相关研究指出[5]，硼替佐米与其他的化疗药物联合使用具有起效迅速﹑相互协同以及改善率高的特点，其耐受性极好，大部分患者仅采取对症治疗后便可恢复。

蛋白酶体在当下已成为抗肿瘤临床治疗的关键靶点，硼替佐米可与苏氨酸选择性结合，特异性极强，通过不降解泛素化的蛋白质进而起到抗肿瘤的效果，硼替佐米可造成多发性骨髓瘤细胞凋亡，在微环境中阻止细胞的黏附，进而对细胞的生长﹑耐药以及进展进行抑制。赵冰冰等[6]研究表明，硼替佐米最多见的不良反应是血小板减少﹑发热﹑疲劳﹑周围神经病﹑腹泻﹑便秘以及恶心﹑呕吐等，本次研究中，各组患者的不良事件发生情况均较理想。对于其神经毒性副作用的防治可通过减少硼替佐米剂量，调整间隔时间[7]，停用药物，使用抗抑郁类或焦虑类药物等措施来进行预防处理；硼替佐米给药方式包括皮注与静注两种，陈世伦[8]指出，皮下注射给药的形式可使周围神经病变的发生率降低。本次研究结果显示，研究组临床治疗效果与不良反应的发生情况均优于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。

综上所述，多发性骨髓瘤患者经硼替佐米与化疗的疗效确切，不良发应少[9]。

[1]刘辉，傅琤琤，薛胜利，等. 硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及安全性研究[J]. 中华血液学杂志，2013，34（10）：868-872.

[2]梁赜隐，任汉云，岑溪南，等. 硼替佐米为基础的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及预后因素分析[J]. 中华血液学杂志，2014，35（3）：225-230.

[3]李滢，李娟，黄蓓晖，等. 硼替佐米对多发性骨髓瘤患者Treg细胞的影响及与肿瘤负荷、化疗疗效的关系[J]. 中国病理生理杂志，2012，28（6）：985-990.

[4]顾宏涛，舒汨汨，高广勋，等. 标准和减低剂量硼替佐米联合阿霉素及地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效比较[J]. 中华血液学杂志，2013，34（7）：622-625.

[5]肖萌，何娟，李艳，等. BD方案与VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效比较[J].中国医科大学学报，2011，40（4）：352-356.

[6]赵冰冰，王焰，糜坚青，等. 硼替佐米为主的化疗方案对改善初治多发性骨髓瘤患者生存的作用[J]. 上海交通大学学报：医学版，2011，31（12）：1793-1796.

[7]戴豫苏，孙玲，孙慧，等. 硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效[J]. 郑州大学学报：医学版，2016，51（4）：554-556.

[8]陈世伦，邱录贵，江滨，等. 硼替佐米联合沙利度胺在新诊断多发性骨髓瘤中的应用[J]. 中华内科杂志，2011，50（4）：291-294.

[9]曹洁玮，刘彬，吕敬伟，等.多发性骨髓瘤合并高磷血症1例[J].中国继续医学教育，2015，7（22）：90-91.

Bortezomib and Chemotherapy for Clinical Effect in the Treatment of Multiple Myeloma

FANG Liang JIANG Mingdong WANG Zhenghong LU Qianwei PENG Liming Department of Hematology, Chongqing Ninth People's Hospital, Chongqing 400700, China

ObjectiveStudy of bortezomib and chemotherapy for clinical effect in the treatment of multiple myeloma.MethodsSelected 70 multiple myeloma patients in our hospital were divided into two groups according to different treatment, the control group (30 cases) received conventional treatment, the study group (40 cases) take bortezomib and chemotherapy, comparison of two groups.ResultsPatients in the study group were better than those in the control group, P＜0.05, the difference was statistically significant.ConclusionThe clinical effect of patients with multiple myeloma clinical application of bortezomib and chemotherapy is effective,not only can improve the curative effect, but also reduce the incidence of adverse reaction.

Multiple myeloma, Chemotherapy, Bortezomib

R733.3

A

1674-9308（2016）34-0164-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.34.091

重庆市第九人民医院肿瘤血液科，重庆 400700